AP1903 es un compuesto bivalente "dimerizador" que se une a FKBP e induce la reticulación de Fas[1]. AP1903 porvoca la dimerización y activación de iC9, induciendo la apoptosis de las células T modificadas genéticamente[2]. AP1903 se ha usando para inhibi el crecimiento tumoral y aumentar los niveles circulantes de citocinas y quimiocinas proinflamatorias[3].
In vitro, el tratamiento con AP1903 durante 24 horas inhibió la viabilidad de las células H1 transfectadas con el gen iC9, con un valor de IC50 de 0.1242±0.0083nM[4]. El tratamiento con 100nM de AP1903 durante 15 días promovió la expansión de células de sangre de cordón transducidas mediante el vector retroviral MFM (MSCVF36Vmpl) [5]. El tratamiento con 50nM de AP1903 durante 5 días produjo cambios morfológicos en las células SH-SY5Y transfectadas a través del sistema vectorial pIRES2-iC9 e indujo la diferenciación celular[6].
In vivo, el tratamiento con AP1903 mediante una única inyección intraperitoneal a dosis de 5mg/kg durante 9 días mejoró los síntomas de colitis y aumentó la supervivencia en ratones con colitis aguda infundidos con células WJ-MSCiCasp9+/Luc+[7]. La inyección intravenosa de AP1903 (5mg/kg/día durante 5 días) inmediatamente después de la infusión de células madre pluripotentes inducidas murinas (miPSCs) EF1α-iCasp9-hΔCD19 provocó un retraso en el crecimiento de teratomas en ratones[8].
References:
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