APETx2 TFA es una toxina peptídica extraída de la anémona Anthopleura elegantissimaand. Funciona como inhibidor selectivo y reversible del canal iónico sensible al ácido ASIC3[1-2]. Al bloquear la actividad del canal ASIC3, interrumpe las señales de dolor generadas por la acidificación. Poe ello, se utiliza en estudios sobre el dolor inflamatorio, el síndrome del intestino irritable posinfeccioso y las lesiones de la mucosa gástrica[3-4].
Se trataron condrocitos articulares de rata con APETx2 TFA (3µM) y PcTx1 (100ng/ml) durante una hora. Luego, las células se mantuvieron tres horas en un medio ácido con pH=6.0. APETx2 TFA mitigó la citotoxicidad y la apoptosis provocada por la acidosis. Protege los condrocitos, ya que reducen la concentración de calcio intracelular y frenan la fosforilación de la vía de señalización p38/ERK1/2 MAPK[5]. Además, se cultivan neuronas hipocámpicas primarias en un medio sin magnesio, una condición que provoca descargas epilépticas. Tras una hora de exposición a 63nM de APETx2 TFA, se observó un aumento marcado en la frecuencia de estas descargas en ráfaga[6].
En un modelo de ratón con fibromialgia, se inyectaron 20pmol de APETx2 TFA en el punto de acupuntura Zusanli (ST36). Gracias a su acción antagonista sobre el ASIC3, al décimo cuatro día después de inducir la patología, disminuyó la hiperalgesia mecánica. También bajó la sobreexpresión de los canales relacionados con el dolor ASIC3, Nav1.7 y Nav1.8 en los ganglios de la raíz dorsal, la médula espinal y el tálamo[7]. Por otra parte, en ratas con osteoartritis, se aplicaron inyecciones intraarticulares diarias de 2.5µg/kg de APETx2 TFA durante siete días seguidos. El compuesto corrigió la asimetría al apoyar el peso y alivió la hiperalgesia mecánica secundaria en la articulación de la rodilla. Asimismo, evitó el deterioro del cartílago articular, reduciendo la pérdida de condrocitos y la degradación de la matriz tisular[8].
References:
[1] Yuan L, Xiao H, Li H, et al. APETx2 TFA regulates intestinal motility and visceral sensitivity in post-infectious irritable bowel syndrome mice through 5-HT signalling pathway. J Pharm Pharmacol. 2023 Apr 17;75(5):712-717.
[2] Li J, Wei Y, Wang Y, et al. Metabolomics study of APETx2 TFA post-conditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury. Front Pharmacol. 2024 Dec 6;15:1470142.
[3] Diochot S, Baron A, Rash LD, et al. A new sea anemone peptide, APETx2 TFA, inhibits ASIC3, a major acid-sensitive channel in sensory neurons. EMBO J. 2004 Apr 7;23(7):1516-25.
[4] Chagot B, Escoubas P, Diochot S, et al. Solution structure of APETx2 TFA, a specific peptide inhibitor of ASIC3 proton-gated channels. Protein Sci. 2005 Aug;14(8):2003-10.
[5] Zhou RP, Ni WL, Dai BB, et al. ASIC2a overexpression enhances the protective effect of PcTx1 and APETx2 TFA against acidosis-induced articular chondrocyte apoptosis and cytotoxicity. Gene. 2018 Feb 5;642:230-240.
[6] Cao Q, Xiao ZM, Wang X, et al. Inhibition of Acid Sensing Ion Channel 3 Aggravates Seizures by Regulating NMDAR Function. Neurochem Res. 2018 Jun;43(6):1227-1241.
[7] Yen LT, Hsieh CL, Hsu HC, et al. Preventing the induction of acid saline-induced fibromyalgia pain in mice by electroacupuncture or APETx2 TFA injection. Acupunct Med. 2020 Jun;38(3):188-193.
[8] Izumi M, Ikeuchi M, Ji Q, et al. Local ASIC3 modulates pain and disease progression in a rat model of osteoarthritis. J Biomed Sci. 2012 Aug 21;19(1):77.