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BDE No 99 es el congénere predominante de éteres difenílicos polibromados (PBDE) detectados en la dieta humana de líquidos y grasas. Los PBDEs son persistentes y bioacumulativos en el medio ambiente. [1].
BDE No 99 redujo la formación de células de la linaje de oligodendrocitos humanos y murinos (O4+) de una manera dependiente de la concentración (IC50 1.9 μM y 13.6 μM, respectivamente IC20 0.9 μM y 6.9 μM, respectivamente) con los NPCs humanos siendo 7 veces más sensibles a la exposición al BDE No 99 que sus contrapartes murinas. BDE No 99 redujo la generación de células O4+ humanas y de ratón, pero no hay indicios de que BDE No 99 interfiera con la señalización celular de TH durante la formación de células O4+. BDE No 99 redujo la expresión de hMBP debido a la reducción de oligodendrocitos, pero las concentraciones que no afectaron al número de células O4+ de ratón inhibieron la transcripción de mMog inducida por TH por un mecanismo aún desconocido[2]
BDE No 99 aumentó los ácidos biliares no conjugados(BAs) en el suero, el hígado, el contenido del intestino delgado(SIC) y el contenido del intestino grueso (LIC) de ratones convencionales. BDE No 99 disminuyó profundamente la diversidad alfa del microbioma intestinal y reguló diferencialmente 45 especies bacterianas. BDE No 99 reguló a la baja enzimas y transportadores involucrados en ell metabolismo de BA, de una manera dependiente del microbioma intestinal[3]
References:
[1]. Frederiksen M, Vorkamp K, et al. Human internal and external exposure to PBDEs--a review of levels and sources. Int J Hyg Environ Health. 2009 Mar;212(2):109-34.
[2]. Dach K, Bendt F, et al. BDE-99 impairs differentiation of human and mouse NPCs into the oligodendroglial lineage by species-specific modes of action. Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44861.
[3]. Li CY, Dempsey JL, et al. PBDEs Altered Gut Microbiome and Bile Acid Homeostasis in Male C57BL/6 Mice. Drug Metab Dispos. 2018 Aug;46(8):1226-1240.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células progenitores neuronales humanas y de ratón |
Método de preparación | Las células progenitoras neuronales (NPCs) de ratón humano se diferenciaron con DMSO o concentraciones crecientes de BDE No 99 durante 5 días. Las células del linaje de oligodendrocitos se tiñeron inmunocitoquímicamente con un anticuerpo contra O4 y los núcleos se contratintieron con Hoechst 33258. La viabilidad se midió con el ensayo Alamar-Blue dos horas antes de la fijación. |
Condiciones de reacción | 0.01 - 20µM BDE No 99 durante 5 días. |
Áreas de aplicación | BDE No 99 reduce la diferenciación de NPC al linaje de oligodendrocitos (células O4+). BDE No 99 redujo la formación de células O4+ humanas y murinas de una manera dependiente de la concentración, siendo los NPCs humanos 7 veces más sensibles a la exposición al BDE No 99 que sus contrapartes murinas. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones convencionales (CV) C57BL/6J , ratones C57BL/6J libres de gérmenes (GN) |
Método de preparación | Los ratones CV y GN fueron asignados aleatoriamente para el tratamiento del vehículo (aceite de maíz, 10 ml/kg), o BDE No 99 a través de gavado oral una vez al día durante 4 días. Los hígados se recogieron 24 horas después de la última dosificación en el quinto día y se congelaron inmediatamente en nitrógeno líquido. Los mRNAs de las enzimas metabolizadores de fármacos de fase I Cyp1a2 , Cyp2b10, y Cyp3a11 se cuantificaron en los hígado de ratones CV utilizando RT-qPCR. |
Forma de dosificación | 10, 100 μmol/kg BDE No 99, gavage oral |
Áreas de aplicación | Muchos miembros de la familia Cyp2 (como Cyp2a5, Cyp2b10, Cyp2c37, Cyp2c50, Cyp2c54, y Cyp2c55) están regulados al alza por BDE No 99 en hígados de ratones CV y GF, con un cambio de pliegue mucho mayor observado en las condiciones de GF. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Datos biológicos (Biological Data)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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