C12-200 es un lipidoide catiónico ionizable utilizado como vehículo de suministro de ácido nucleico[1]. C12-200 posee propiedades de ionización únicas, lo que le permite ligarse a moléculas de ácido nucleico cargadas, como el mRNA, en condiciones fisiológicas para formar agregados estables. Esto hace posible la encapsulación eficiente del ácido nucleico y promueve el suministro de citosólicos, lo que lo hace aplicable en la administración de medicamentos, la elaboración tanto vacunas de la terapia génica, adecuado para los sistemas de administración de vacunas de mRNA[2-4].
In vitro, el pretratamiento de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) de rata, las neuronas corticales primarias de la rata y la línea celular de la célula nerviosa cortical humana (HCN-2) con nanopartículas lipídicas (LNPs) C12-200 a 50nM duranter 4–24 horas mejoró la eficiencia de la captación celular de siRNA meintras se preserve una alta viabilidad celular[5]. La coincubación de células ARPE-19 y células gliales MIO-M1 Müller conh C12-200 LNPs (cargadas con 1μg de mRNA o 0.2–1μg saRNA) durante 24 horas aumentó los niveles de expresión mejorados de proteína fluorescente verde (eGFP) en las células[6].
In vivo, la administración de C12-200 LNPs (1mg de mRNA/kg) a través de inyección intraperitoneal o intravenosa en rAatones hembra C57BL/6 de 6-8 semanas de edad alteró el patrón de biodistribución del mRNA. En comparación con el LNP de referencia basado en el colesterol (S2), los C12-200 LNPs exhibieron un fuerte tropismo hepático[7]. Además, la inyección intraperitoneal de C12-200 LNPs (1mg/kg de siRNA-Cy5.5) en ratones Balb/c de 8-12 semanas de edad mejoró la absorción de siRNA marcado con Cy5.5 en macrófagos peritoneales grandes (LPMs) de GATA6+ e indujo la migración de LPMs al pulmón través de la circulación sistémica dentro de las 12-24 horas posteriores al agotamiento de los macrófagos alveolares(AMs)[8].
References:
[1] Reinhart AG, Osterwald A, Ringler P, et al. Investigations into mRNA Lipid Nanoparticles Shelf-Life Stability under Nonfrozen Conditions. Mol Pharm. 2023 Dec 4;20(12):6492-6503.
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[4] Labonia MCI, Estapé Senti M, et al. Cardiac delivery of modified mRNA using lipid nanoparticles: Cellular targets and biodistribution after intramyocardial administration. J Control Release. 2024 May;369:734-745.
[5] Khare P, Dave KM, Kamte YS, et al. Development of Lipidoid Nanoparticles for siRNA Delivery to Neural Cells. AAPS J. 2021 Dec 6;24(1):8.
[6] Li W, Vanluchene H, Raes L, et al. Efficacy versus immunogenicity of LNP-mediated delivery of mRNA and self-amplifying RNA upon intravitreal injection in the mouse eye. J Control Release. 2025 Sep 10;385:114027.
[7] Patel SK, Billingsley MM, Mukalel AJ, et al. Bile acid-containing lipid nanoparticles enhance extrahepatic mRNA delivery. Theranostics. 2024 Jan 1;14(1):1-16.
[8] Oza D, Ivich F, Pace J, et al. Lipid nanoparticle encapsulated large peritoneal macrophages migrate to the lungs via the systemic circulation in a model of clodronate-mediated lung-resident macrophage depletion. Theranostics. 2024 Apr 8;14(6):2526-2543.