C29 (Synonyms: TLR2-IN-C29) |
Catalog No.GC33820
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C29 es un inhibidor del receptor tipo Toll 2 (TLR2).
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Cas No.: 363600-92-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
C29 es un inhibidor del receptor tipo Toll 2 (TLR2). C29 inhibió la señalización de TLR2/1 y TLR2/6 inducida por agonistas sintéticos y bacterianos de TLR2 en células humanas HEK-TLR2 y THP-1, pero solo la señalización de TLR2/1 en macrófagos murinos. C29 no logró inhibir la señalización inducida por otros agonistas de TLR y TNF-α. La mutagénesis de los residuos del bolsillo del bucle BB reveló un papel indispensable para la señalización de TLR2/1, pero no para TLR2/6, lo que sugiere roles divergentes [1].
C29 inhibió la activación de NF-κB mediada por TLR2/1 (IC50 0,87µM) e inhibió el heterodímero TLR2/6 con IC50 23µM [2]. C29 y o-vanilina pueden funcionar al dirigirse específicamente al bolsillo del bucle BB del dominio TIR de TLR2, alterando su función y/o posición [1].
Los ratones fueron pretratados con C29 antes de la administración del antígeno e de hepatitis B (HBeAg) para verificar los roles de TLR-2 in vivo; la expresión de IL-6, TNF-α y CCL-2 se alivió significativamente, pero IL-10 se reguló al alza en el hígado [3]. C29 no afectó la acumulación de lípidos, pero los efectos inhibitorios de la adipogénesis del exopolisacárido (EPS) disminuyeron significativamente en el grupo tratado con C29. Los resultados mostraron que la activación de la vía de señalización AMPK por EPS fue inhibida en la etapa temprana (día 4) de la diferenciación adipogénica, cuando la expresión de TLR2 y de la respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MyD88) es inhibida por C29, lo que indica que EPS activa la vía de señalización AMPK al interactuar con TLR2, inhibiendo así la adipogénesis [4].
References:
[1]. Mistry P, Laird MH, Schwarz RS, Greene S, Dyson T, Snyder GA, et al. Inhibition of TLR2 signaling by small molecule inhibitors targeting a pocket within the TLR2 TIR domain. Proc Natl Acad Sci U S A (2015) 112(17):5455-60. doi:10.1073/pnas.1422576112
[2]. Grabowski, M.; Murgueitio, M.S.; Bermudez, M.; Wolber, G.; Weindl, G. The novel small-molecule antagonist MMG-11 preferentially inhibits TLR2/1 signaling. Biochem. Pharmacol. 2020, 171, 113687.
[3]. Xie X, Lv H, Liu C, Su X, Yu Z, Song S, et al. HBeAg Mediates Inflammatory Functions of Macrophages by TLR2 Contributing to Hepatic Fibrosis. BMC Med (2021) 19:247. doi: 10.1186/s12916-021-02085-3
[4]. Lee, J.; Park, S.; Oh, N.; Park, J.; Kwon, M.; Seo, J.; Roh, S. Oral intake of Lactobacillus plantarum L-14 extract alleviates TLR2-and AMPK-mediated obesity- associated disorders in hight-fat-diet-induced obese C57BL/6J mice. Cell Prolif. 2021, 54, e13039
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HEK-BlueMacrófagos RAWMacrófagos THP-1 |
Método de preparación | El compuesto C29 se disolvió en DMSO como solución stock a 50 mM. Las concentraciones finales de DMSO en el cultivo celular fueron inferiores al 0,2% (v/v). Las células se incubaron primero con C29 durante 1 hora y luego se estimularon con el agonista de TLR (receptor tipo Toll) respectivo. |
Condiciones de reacción | 0,01 µM, 0,1 µM, 1 µM, 10 µM y 100 µM durante 1 hora. |
Áreas de aplicación | C29 mostró un efecto inhibidor para TLR2/1 o TLR2/6 (IC50 21 µM y 23 µM). |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones hembra C57BL/6J |
Método de preparación | C29 se disolvió y diluyó en una solución (10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% solución salina) y luego se inyectó intraperitonealmente (1,3 µmol/g) 1 hora antes del tratamiento con HBeAg, utilizando el mismo volumen de la solución como en el grupo vehículo. |
Forma de dosificación | Inyección intraperitoneal, 1,3 µmol/g |
Áreas de aplicación | Para verificar los roles de TLR-2 in vivo, los ratones fueron pretratados con C29 antes de la administración de HBeAg. La expresión de IL-6, TNF-α y CCL-2 se alivió significativamente, pero IL-10 se reguló al alza en el hígado. |
Referencias: [1]: Grabowski, M.; Murgueitio, M.S.; Bermudez, M.; Wolber, G.; Weindl, G. El nuevo antagonista de pequeñas moléculas MMG-11 inhibe preferentemente la señalización TLR2/1. Biochem. Pharmacol. 2020, 171, 113687. [2]: Xie X, Lv H, Liu C, Su X, Yu Z, Song S, et al. HBeAg media las funciones inflamatorias de los macrófagos a través de TLR2 contribuyendo a la fibrosis hepática. BMC Med (2021) 19:247. doi: 10.1186/s12916-021-02085-3. | |
| Cas No. | 363600-92-4 | SDF | |
| Sinónimos | TLR2-IN-C29 | ||
| Canonical SMILES | OC1=C(/C=N/C2=C(C)C(C(O)=O)=CC=C2)C=CC=C1OC | ||
| Formula | C16H15NO4 | M.Wt | 285.29 |
| Solubility | DMSO : ≥ 30 mg/mL (105.16 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.5052 mL | 17.526 mL | 35.0521 mL |
| 5 mM | 701 μL | 3.5052 mL | 7.0104 mL |
| 10 mM | 350.5 μL | 1.7526 mL | 3.5052 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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