Carboxy-PTIO, potassium salt es un eliminador de óxido nítrico (NO)[1]. Carboxy-PTIO potassium salt puede reaccionar estequiométricamente con NO y se puede usar para la detección de EPR de NO[2].
In vitro, el pretratamiento de las células A375-S2 con Carboxy-PTIO potassium salt (200µM) durante 1h inhibió significativamente la expresión de NO estimulada por la fasalina A, redujo la escisión de procaspasa-3 y PARP, revirtió la disminución en los niveles de mTOR y p-mTOR, y también inhibió en las células la conversión de LC3 I a LC3 II [3]. El tratamiento previo de las células HUVEC con Carboxy-PTIO potassium salt (100µM) durante 6 horas mejoró significativamente el efecto inhibidor de la IL-1β sobre el PGIS [4]. Carboxy-PTIO potassium salt (0.5µM, 1µM) células MDA-MB-231 pretratadas durante 1 hora, lo que redujo significativamente la actividad inhibidora de los compuestos 3a-f en las células [5].
In vivo, la inyección intravenosa de Carboxy-PTIO potassium salt (0.3-1.2 mg/kg) en ratones con lesión isquémica cerebral resultó en una reducción dependiente de la dosis en la incidencia de infarto cerebral en un 27%, incluso cuando el tratamiento se retrasó hasta 4 horas. -30%[6]. Carboxy-PTIO potassium salt (0.056-1.70mg/kg/min) se inyectó por vía intravenosa durante 60 minutos para tratar a las ratas en shock endotóxica, lo que mejiró significativamente los síntomas de hipotensión e insuficiencia renal en las ratas y evitó el estado de shock [7].
References:
[1]Pfeiffer S, Leopold E, Hemmens B, et al. Interference of carboxy-PTIO with nitric oxide-and peroxynitrite-mediated reactions[J]. Free Radical Biology and Medicine, 1997, 22(5): 787-794.
[2]T Akaike, et al. Antagonistic action of imidazolineoxyl N-oxides against endothelium-derived relaxing factor/.NO through a radical reaction. Biochemistry. 1993 Jan 26;32(3):827-32.
[3] He H, Feng Y S, Zang L H, et al. Nitric oxide induces apoptosis and autophagy; autophagy down-regulates NO synthesis in physalin A-treated A375-S2 human melanoma cells[J]. Food and chemical toxicology, 2014, 71: 128-135.
[4] Camacho M, LÓpez-Belmonte J, Vila L. Rate of vasoconstrictor prostanoids released by endothelial cells depends on cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin I synthase activity[J]. Circulation research, 1998, 83(4): 353-365.
[5] Kang F, Zhu J, Wu J, et al. O 2-3-Aminopropyl diazeniumdiolates suppress the progression of highly metastatic triple-negative breast cancer by inhibition of microvesicle formation via nitric oxide-based epigenetic regulation[J]. Chemical Science, 2018, 9(34): 6893-6898.
[6]Lee E J, Hung Y C, Chen H Y, et al. Delayed treatment with carboxy-PTIO permits a 4-h therapeutic window of opportunity and prevents against ischemia-induced energy depletion following permanent focal cerebral ischemia in mice[J]. Neurochemical research, 2009, 34: 1157-1166.
[7]Yoshida M, Akaike T, Wada Y, et al. Therapeutic effects of imidazolineoxyl N-oxide against endotoxin shock through its direct nitric oxide-scavenging activity[J]. Biochemical and biophysical research communications, 1994, 202(2): 923-930.