Citicoline sodium salt es la forma soluble en agua de la citicolina, que es un intermedio natural en la biosíntesis de la fosfatidilcolina. Citicoline sodium salt sirve como precursora de la acetilcolina y la fosfatidilcolina en el cerebro y tiene funciones biológicas que incluyen la inhibición de la producción de especies reactivas de oxógeno (ROS) y la apoptosis[1]. Citicoline promueve la síntesis de fosfatidilcolina, un componente importante de las membranas celulares, apoyando así la integridad y la función de las membranas neuronales [2]. Además, la citocolina mejora la liberación de neurotransmisores como la dopamina y la norepinefrina, lo que ayuda a mejorar la función cognitiva y proporciona neuroprotección [3]. También se ha demostrado que la citicolina aumenta el flujo sanguíneo cerebral y el metabolismo de la glucosa los cuales son cruciales cerebral y el rendimiento cognitivo [4].
In vitro, el pretratamiento de células HEI-OC-1 con Citicoline sodium salt (10µM) durante 12 horas, seguido de un tratamiento conjunto con neomicina de 10mM durante 24 horas y posterior recuperación en medio de cultivo que contiene Citicoline sodium salt durante 12 horas, redujo significativamente la apoptosis inducida por neomicina, disminuyó los niveles de ROS, inhibió la disminución del potencial de membrana mitocondrial (MMP) y reguló al alza la expresión de genes antioxidantes (Gsr, Sod1 y Glrx) mientras regulaba a la baja la expresión del gen prooxidante Alox15. Estos efectos protegieron las células del daño inducido por la neomicina [5]. En un modelo de neurotoxicidad de células retinianas primarias expuesto al glutamato y glucosa alta, el tratamiento combinado con Citicoline sodium salt (100µM) y homotaurina redujo significativamente la apoptosis inducida por el glutamato y la glucosa alta y la supervivencia celular mejorada sinérgicamente, demostrando efectos neuroprotectores más fuertes que cualquiera de los compuestos solos [6].
In vivo, la administratción oral de Citicoline sodium salt (200mg/kg, 500mg/kg y 1000mg/kg) a ratones expuestos a arsenito de sodio (NaAsO₂, 50ppm) durante 2 semanas redujo significativamente los niveles de ALT yd AST en ratones, disminuyó los niveles de ROS y TBARS y aumentó las actividades de CAT, SOD y GPx. Además, Citicoline sodium salt redujo los nivels de citocinas proinflamatorias (TNF-α e IL-6), emjoró la función de secreción de insulina y alivió la hepatotoxicidad inducida por arsenito de sodio y la alteración de la tolerancia a la flucosa [7]. En un modelo de ratón de hemorragia intracerebral (ICH), la inyección intraperitoneal de Citicoline sodium salt (500mg/kg) tres veces antes y 24 y 48 horas después de la inducción de ICH mejoró significativamente las puntuaciones de función neurológica y redujo el volumen de lesión isquémica alrededor del área hemorrágica [8].
References:
[1] Bermejo PE, Dorado R, Zea-Sevilla MA. Role of Citicoline in Patients With Mild Cognitive Impairment. Neurosci Insights. 2023 Feb 16;18:26331055231152496.
[2] Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, et al. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives. Clin Interv Aging. 2015 Sep 3;10:1421-9.
[3] Saver JL. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol Dis. 2008 Fall;5(4):167-77.
[4] Mulè S, Ferrari S, Rosso G, et al. The Combined Effect of Green Tea, Saffron, Resveratrol, and Citicoline against Neurodegeneration Induced by Oxidative Stress in an In Vitro Model of Cognitive Decline. Oxid Med Cell Longev. 2024 Oct 1;2024:7465045.
[5] Zhong Z, Fu X, Li H, et al. Citicoline Protects Auditory Hair Cells Against Neomycin-Induced Damage. Front Cell Dev Biol. 2020 Aug 31;8:712.
[6] Davinelli S, Chiosi F, Di Marco R, et al. Cytoprotective Effects of Citicoline and Homotaurine against Glutamate and High Glucose Neurotoxicity in Primary Cultured Retinal Cells. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:2825703.
[7] Meyer N, Brodowski L, Richter K, et al. Pravastatin Promotes Endothelial Colony-Forming Cell Function, Angiogenic Signaling and Protein Expression In Vitro. J Clin Med. 2021 Jan 6;10(2):183.
[8] Clark W, Gunion-Rinker L, Lessov N, et al. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 1998 Oct;29(10):2136-40.