CSN5i-3 |
Catalog No.GC34340
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CSN5i-3 es un inhibidor molecular pequeño novedoso, potente, selectivo y con biodisponibilidad oral que actúa sobre la proteína CSN5/Jab1 (COPS5), una subunidad hidrolítica fundamental del complejo de señalización COP9. Oresenta uns actividad inhibidora elevada frente a este objetivo, con una IC50 de 5.8nM
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Cas No.: 2375740-98-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CSN5i-3 es un inhibidor molecular pequeño novedoso, potente, selectivo y con biodisponibilidad oral que actúa sobre la proteína CSN5/Jab1 (COPS5), una subunidad hidrolítica fundamental del complejo de señalización COP9. Oresenta uns actividad inhibidora elevada frente a este objetivo, con una IC50 de 5.8nM[1, 2]. La función principal de la CSN5 consiste en eliminar la modificación por NEDD8 de las ligas de ubiquitina E3 del tipo Cullin-RING. CSN5i-3 inhibe de forma marcada la actividad desnedilante de la CSN5, alterando el funcionamiento normal de las ligas de ubiquitina CRL[3].
In vitro, el tratamiento de las líneas celulares de cáncer de mama humano BT474 y SKBR3 con CSN5i-3 (2µM) durante 24h indujo de manera la apoptosis y una parada del ciclo celular en la fase G1, además de aumentar los niveels de la forma escindida de PARP, marcador de apoptosis, y de la proteína reguladora del ciclo celular p27[4]. Asimismo, la incubación de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) con CSN5i-3 (1, 4µM) durante cinco horas debilitó la barrera endotelial, estimuló la expresión de la RhoGTPase RhoB en estas células y favoreció la formación de fibras de estrés de actina[5].
In vivo, la administración subcutánea de CSN5i-3 (10mg/kg) durante 18 días en ratones con xenoinjertos de células MDA-MB-231 redujo el crecimiento tumoral. Además, su combinación con Talazoparib aumentó la eficacia antitumoral[6].
References:
[1] Schlierf A, Altmann E, Quancard J, et al. Targeted inhibition of the COP9 signalosome for treatment of cancer[J]. Nature communications, 2016, 7(1): 13166.
[2] Yin L, Xue Y, Shang Q, et al. Pharmaceutical inhibition of neddylation as promising treatments for various cancers[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2019, 19(12): 1059-1069.
[3] Wu J T, Chan Y R, Chien C T. Protection of cullin–RING E3 ligases by CSN–UBP12[J]. Trends in cell biology, 2006, 16(7): 362-369.
[4] Xiao H, Claret F X, Shen Q. The novel Jab1 inhibitor CSN5i-3 suppresses cell proliferation and induces apoptosis in human breast cancer cells[J]. Neoplasma, 2019, 66(3).
[5] Majolée J, Pronk M C A, Jim K K, et al. CSN5 inhibition triggers inflammatory signaling and Rho/ROCK-dependent loss of endothelial integrity[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 8131.
[6] Peng X, Wang Y, Yu Z, et al. Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer[J]. Molecular Cancer, 2025, 24(1): 217.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células BT474、SKBR3 |
Método de preparación | Las células BT474 y SKBR3 se sembraron en una placa de 6 pozos. Después de la exposición a 2µM CSN5i-3 durante 24h, las células se tiñeron con Annexin V-FlTC y se analizaron con FACSCalibur para evaluar los porcentajes celulares apoptóticos. |
Condiciones de reacción | 2µM; 24h |
Áreas de aplicación | El inhibidor de Jab1 CSN5i-3 puede inducir la apoptosis en las células BT474 y SKBR3. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c |
Método de preparación | Las células MDA-MB-231 se inyectaron por vía subcutánea en los flancos derechos de ratones desnudos BALB/c hembra de 4 a 5 semanas de edad. Cuando los tumores alcanzaron los 1000mm3, fueron extirpados, cortados en dados en trozos de 2mm×2mm×2mm e implantados en los flancos derechos de los ratones desnudos BALB/c. Se permitió que los tumores crecieran a 100mm3 antes de la asignación aleatoria en cuatro grupos (n=5): vehículo, CSN5i-3 (10mg/kg), Talazoparib (0.33mg/kg) o una combinación de CSN5i-3 y Talazoparib. El tamaño del tumor se midió cada 3 días. El día 19, los ratones fueron sacrificados y se recogieron tumores. Los tumores se fijaron con formalina o se incrustaron en parafina para el análisis histológico. |
Forma de dosificación | 10mg/kg; 18 días; s.c. |
Áreas de aplicación | El tratamiento combinado con CSN5i-3 y Talazoparib mejoró la eficacia antitumoral. |
References: | |
| Cas No. | 2375740-98-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC(C(F)F)=NN1C(C)C)NC2=CC(C3=CC=CC=C3)=C([C@@H]4N5C(CCC[C@@H]4O)=CN=C5)C=C2 | ||
| Formula | C28H29F2N5O2 | M.Wt | 505.56 |
| Solubility | DMSO: ≥ 100 mg/mL (197.80 mM) | Storage | Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.978 mL | 9.89 mL | 19.78 mL |
| 5 mM | 395.6 μL | 1.978 mL | 3.956 mL |
| 10 mM | 197.8 μL | 989 μL | 1.978 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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