Daptomycin es un antibiótico lipopéptido con rápida actividad bactericida contra bacterias Gram-positivas [1]. Daptomycin tiene actividad in vitro contra enterococos, estafilocococs, estreptococos, corinebacterias y bacterias persistentes en fase estacionaria Borrelia burgdorferi [2]. El mecanismo antibacteriano de la daptomicina es diferente al de la mayoría de los antibióticos. Utiliza fosfato de acilglicerol para insertar en la membrana celular y aglomerar, cambiar la curvatura de la membrana celular y perforarla, desencadenando así la despolarización celular y conducir a la necrosis celular [3].
In vitro, Daptomycin(5μg/ml) reduce la viabilidad celular de Staphylococcus aureus en >99% y el potencial de membrana en >90% en 30 minutos[4]. Daptomycin (100 μg/ml) trató células ATCC 29213 de alta densidad de crecimiento exponencial de Staphylococcus aureus durante 60 minutos y tuvo un efecto bactericida muy rápido, reduciendo el número de bacterias en 3 troncos[5].
In vivo, Daptomycin (20 mg/kg; i.p.) mejoró significativamente la tasa de supervivencia y redujo el número de bacterias viables y el nivel de factor quimiotático de neutrófilos KC en el líquido peritoneal 6h después del tratamiento de ratones de peritonitis inoculados con enterococos.[6]. Daptomycin (60 mg/kg; s.c.) tiene una eficacia moderada en el tratamiento de la osteomielitis por Staphylococcus aureus en ratas Sprague-Dawley CD[7].
References:
[1]Steenbergen J N , Jeff A , Thorne G M ,et al.Daptomycin: a lipopeptide antibiotic for the treatment of serious Gram-positive infections[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy2005(3):283-8.
[2] Feng J, Weitner M, Shi W, et al. Eradication of Biofilm-Like Microcolony Structures of Borrelia burgdorferi by Daunomycin and Daptomycin but not Mitomycin C in Combination with Doxycycline and Cefuroxime[J].Frontiers in Microbiology. 2016, 7: 62.
[3] Pogliano J, Pogliano N, Silverman JA. Daptomycin-mediated reorganization of membrane architecture causes mislocalization of essential cell division proteins. Journal of Bacteriology[J].September 2012, 194 (17): 4494–504.
[4] Silverman, Jared A, Perlmutter, et al. Correlation of Daptomycin Bactericidal Activity and Membrane Depolarization in Staphylococcus aureus[J].Antimicrob Agents Chemother. 2003 Aug;47(8):2538-44.
[5] Mascio C T M , Alder J D , Silverman J A. Bactericidal action of daptomycin against stationary-phase and nondividing Staphylococcus aureus cells[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007, 51(12): 4255-4260.
[6]Kajihara T1, Nakamura S2, Iwanaga N3, et al. Comparative efficacies of daptomycin, vancomycin, and linezolid in experimental enterococcal peritonitis. J Infect Chemother. 2017 Jul;23(7):498-501.
[7]Poeppl W , Tobudic S , Lingscheid T ,et al. Daptomycin, Fosfomycin, or Both for Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Osteomyelitis in an Experimental Rat Model[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2011, 55(11):4999-5003.