Fusaric Acid, como micotoxina producida por la especie Fusarium, tiene diversos efectos toxicológicos en plantas y animales.[1]
In vitro, el tratamiento con 104 µg/ml de ácido fusárico en células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) activa postraduccionalmente p53 en respuesta a daños en el ADN.[2] En una prueba de eficacia in vitro se demostró que en células HepG2 el ácido fusárico aumentó notablemente la metilación del promotor de p53 en los tratamientos con 25, 104 y 150 µg/ml de ácido fusárico; pero en el tratamiento con 50 µg/ml de ácido fusárico disminuyó significativamente la metilación del promotor de p53.[1] En las células HepG2, el ácido fusárico aumentó drásticamente la metilación del promotor de DNMT1 en comparación con el control; sin embargo, el tratamiento con 25, 50 y 104 µg/ml de ácido fusárico disminuyó la metilación del promotor de DNMT3A y el tratamiento con 150 µg/ml aumentó la metilación del promotor de DNMT3A.[3] El ácido fusárico tiene toxicidad (incubación de 24 h; IC50 = 104 μg/ml) sobre la producción mitocondrial, las respuestas al estrés celular y mitocondrial, la biogénesis mitocondrial y los marcadores de muerte celular.[4] Además, el ácido fusárico tiene citotoxicidad en PBMCs con un IC50 de 240,8 μg/ml y en células Thp-1 con un IC50 de 107,7 μg/ml a las 24 h.[5]
En un experimento in vivo se indicó que el tratamiento con 100 mg/kg de peso corporal de ácido fusárico intraperitonealmente 30 minutos antes del inicio de la fase oscura (apagado de las luces) en ratas aumentó el nivel de serotonina cerebral (5HT), ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA), tirosina (TYRO) y dopamina (DA) y disminuyó el nivel de norepinefrina (NEpi).[6]
References:
[1]Ghazi T, et al. Fusaric acid decreases p53 expression by altering promoter methylation and m6A RNA methylation in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. Epigenetics. 2021 Jan;16(1):79-91.
[2]Ghazi T, Nagiah S, Tiloke C, et al. Fusaric acid induces DNA damage and post‐translational modifications of p53 in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. J Cell Biochem. 2017. November;118(11):3866–3874.
[3]Ghazi T, et al. Fusaric acid-induced promoter methylation of DNA methyltransferases triggers DNA hypomethylation in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. Epigenetics. 2019 Aug;14(8):804-817.
[4]Sheik Abdul N, et al. Fusaric acid induces mitochondrial stress in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. Toxicon. 2016 Sep 1;119:336-44.
[5]Dhani S, et al. Fusaric Acid immunotoxicity and MAPK activation in normal peripheral blood mononuclear cells and Thp-1 cells. Sci Rep. 2017 Jun 8;7(1):3051.
[6]Porter JK, et al. Fusaric acid in Fusarium moniliforme cultures, corn, and feeds toxic to livestock and the neurochemical effects in the brain and pineal gland of rats. Nat Toxins. 1995;3(2):91-100.