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GLX351322 es un inhibidor de la NADPH Oxidase 4 (NOX4), con un valor de IC50 de 5μM [1]. Este compuesto inhibe las vías de señalización ROS/MAPK/NF-κB , por lo que presenta efectos antiinflamatorios[2]. GLX351322 se emplea en diversos modelos animales para regular la función neuronal y reducir el estrés oxidativo[3].
In vitro, el tratamiento con GLX351322 (10μM) durante 3 horas disminuyó la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y la muerte celular en células de islotes humanos inducidas por glucosa alta y palmitato[4]. El tratamiento con 40μM GLX351322 durante 24 horas inhibió la proliferación de células de leiomioma inducidas por hipoxia y fomentó su apoptosis[5]. El tratamiento con 5μM GLX351322 durante 48 horas aumentó la muerte celular de las líneas BCPAP y TPC-1 tratadas con Lenvatinib[6].
In vivo, la administración oral de GLX351322 a dosis de 3.8mg/kg/día durante las semanas frenó el crecimiento y la progresión tumoral en ratones con xenoinjertos intracraneales de células de glioma Gl261[7]. La inyección intraperitoneal continua de 5mg/kg/día de GLX351322 durante cuatro semanas recuperó las alteraciones sinápticas y de memoria en ratones APP/PS1. Además, redujo el estrés oxidativo y los niveles de amiloide en el hipocampo de estos animales [8].
References:
[1] Anvari E, Wikström P, Walum E, et al. The novel NADPH oxidase 4 inhibitor GLX351322 counteracts glucose intolerance in high-fat diet-treated C57BL/6 mice[J]. Free radical research, 2015, 49(11): 1308-1318.
[2] Zhen J, Chen X, Mao Y, et al. GLX351322, a Novel NADPH Oxidase 4 Inhibitor, Attenuates TMJ Osteoarthritis by Inhibiting the ROS/MAPK/NF‐κB Signaling Pathways[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2023, 2023(1): 1952348.
[3] Kaur S, Verma R, Sharma V, et al. Targeting NOX inhibitors in neurodegeneration: a therapeutic perspective[J]. Metabolic Brain Disease, 2025, 40(5): 219.
[4] Wang X, Elksnis A, Wikström P, et al. The novel NADPH oxidase 4 selective inhibitor GLX7013114 counteracts human islet cell death in vitro[J]. PLoS One, 2018, 13(9): e0204271.
[5] Miyashita-Ishiwata M, El Sabeh M, Reschke L D, et al. Hypoxia induces proliferation via NOX4-Mediated oxidative stress and TGF-β3 signaling in uterine leiomyoma cells[J]. Free radical research, 2022, 56(2): 163-172.
[6] Tang P, Sheng J, Peng X, et al. Targeting NOX4 disrupts the resistance of papillary thyroid carcinoma to chemotherapeutic drugs and lenvatinib[J]. Cell Death Discovery, 2022, 8(1): 177.
[7] Jiang H, Li F, Cai L, et al. Role of the TSPO–NOX4 axis in angiogenesis in glioblastoma[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 1001588.
[8] Tao W, Yu L, Shu S, et al. miR-204-3p/Nox4 mediates memory deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease[J]. Molecular Therapy, 2021, 29(1): 396-408.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células primarias de leiomioma humano |
Método de preparación | Las células primarias de leiomioma fueron preincubadas sin suero durante 24 horas. Luego, las células se incubaron en un 2% o un 21% de O2 a 37 C con un 10% de FBS. Después de 24h, se retiraron los medios y se notó el volumen de los medios. Las células se sembraron a una concentración de 0.6×105 células/ml hasta la confluencia del 60-70%, y se trataron con GLX351322 (40μM) y se incubaron durante 48h. Usando placas de 96 pozos, se sembraron 3000 células por pozo con un medio DMEM/F-12 completo. Un día después de la siembra, se añadieron 20μl de solución 12μM MTT a cada pozo, y las células se incubaron durante 3 horas. Se eliminaron los medios y se añadió 100ul/well DMSO. Se monitorizó la absorbancia a 570nm. |
Condiciones de reacción | 40μM; 48h |
Áreas de aplicación | El tratamiento con GLX351322 inhibió la viabilidad celular de las células de leiomioma expuestas a la hipoxia. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57Bl/6J |
Método de preparación | Los ratones C57Bl/6J de seis semanas de edad fueron criados en un ambiente estéril estándar. Los modelos de xenoinjerto de ratón se estableciieron mediante inyección intracraneal de células de glioma Gl261 (1×106células/100μl). Después de que los tumores crecieron durante tres semanas, todos los ratones de xenoinjerto intracraneal se dividieron en dos grupos: el grupo de tratamiento, que recibió solución salina normal (que contiene 3.8mg/kg de GLX351322) como agua potable durante dos semanas consecutivas; el grupo de control, que no recibió GLX351322. Cada grupo contenía 7 ratones C57Bl/6J. Se recogieron los tejidos cerebrales de los ratones para su análisis. |
Forma de dosificación | 3.8mg/kg/día durante dos semanas; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con GLX351322 suprimió el crecimiento y la progresión del glioma en ratones e inhibió la angiogénesis. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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