666-15 (Synonyms: Compound 3i) |
Catalog No.GC32689
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666-15 es un inhibidor selectivo de la proteína de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico (CREB) con un valor de IC50 de 0.081±0.04μM.
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Cas No.: 1433286-70-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
666-15 es un inhibidor selectivo de la proteína de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico (CREB) con un valor de IC50 de 0.081±0.04μM[1]. 666-15 también inhibe la expresión de genes objetivo endógenos de CREB, a saber, el nivel de transcripción de la proteína relacionada con el receptor nuclear 1 (Nurr1/NR4A2)[1]. CREB es un factor de transcripción nuclear que puede ser activado por una variedad de señales extracelulares (incluidos factores de crecimiento y hormonas)[2]. 666-15 bloquea el efecto neuroprotector del inhibidor de necrosis necrotizing inhibitor 1 (nec-1), que es un inhibidor específico y efectivo de la necroptosis[3].
In vitro, el tratamiento de miocitos cardiacos de recién nacidos de rata (NRCMs) con 666-15 (1µM) durante 2 horas inhibió efectivamente la fosforilación de CREB inducida por fenilefrina, pero no tuvo un efecto significativo en la fosforilación de p38[4]. El tratamiento de condrocitos de cobayas envejecidas con 666-15 (0-500nM) redujo significativamente el nivel de proteína de p-CREB1 y aumentó la viabilidad celular[5]. El tratamiento con 666-15 (0-10µM) de células HEK293T transfectadas con diferentes factores de transcripción durante 5-7 horas mostró poca o ninguna inhibición de la transcripción génica mediada por Gal4-MLL, Gal4-c-Myb, Gal4-TEAD4/YAP1 y el factor de respuesta sérica (SRF)[6].
In vivo, 666-15 (10mg/kg) se inyectó intraperitonealmente en ratones trasplantados con células de cáncer de mama triple negativo (TNBC) e inhibió el crecimiento del cáncer de mama. La combinación con docetaxel (DOC) mostró mejores efectos y no tuvo un efecto significativo en el peso corporal de los ratones[7].
References:
[1] Xie F, Li B X, Kassenbrock A, et al. Identification of a potent inhibitor of CREB-mediated gene transcription with efficacious in vivo anticancer activity[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(12): 5075-5087.
[2] Shaywitz A J, Greenberg M E. CREB: a stimulus-induced transcription factor activated by a diverse array of extracellular signals[J]. Annual review of biochemistry, 1999, 68(1): 821-861.
[3] Yang C, Li T, Xue H, et al. Inhibition of necroptosis rescues SAH-induced synaptic impairments in hippocampus via CREB-BDNF pathway[J]. Frontiers in neuroscience, 2019, 12: 990.
[4] Zhang B, Zhang P, Tan Y, et al. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress[J]. Cell death & disease, 2019, 10(7): 520.
[5] Wang Y, Wu Z, Yan G, et al. The CREB1 inhibitor 666-15 maintains cartilage homeostasis and mitigates osteoarthritis progression[J]. Bone & Joint Research, 2024, 13(1): 4-18.
[6] Li B X, Gardner R, Xue C, et al. Systemic inhibition of CREB is well-tolerated in vivo[J]. Scientific Reports, 2016, 6(1): 34513.
[7] Qin Y, Chen W, Jiang G, et al. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv 6: eaaw9960[J]. 2020.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Miocitos cardiacos neonatales de rata (NRCMs) |
Método de preparación | Los NRCMs se incubaron con fenilefrina (PE) (50μM) durante 24 horas para inducir la hipertrofia de los miocitos cardiacos. Antes del tratamiento con PE, los NRCMs fueron pretratados con 1μM de SB 203580 o 1μM de 666-15 durante 2 horas para inhibir la fosforilación de p38 o CREB57. |
Condiciones de reacción | 1µM; 2h |
Áreas de aplicación | 666-15 inhibió efectivamente la fosforilación de CREB. Sin embargo, 666-15 no tuvo un efecto significativo en la activación de p38 inducida por PE. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos |
Método de preparación | Se implantaron cien mil células de cáncer de mama triple negativo (TNBC) en el cuarto espacio de grasa mamaria de ambos lados de los ratones desnudos. Después de que se formaron los tumores, los ratones se dividieron en cuatro grupos y se les inyectó intraperitonealmente con vehículo, docetaxel (DOC) (10mg/kg), 666-15 (10mg/kg) o ambos una vez a la semana. Se monitoreó el tamaño del tumor una vez a la semana y se tomaron imágenes del tumor después de sacrificar a los ratones. |
Forma de dosificación | 10mg/kg; i.p. |
Áreas de aplicación | 666-15 por sí solo puede inhibir efectivamente el crecimiento del cáncer de mama, y combinado con DOC muestra mejores efectos, sin un efecto significativo en el peso corporal de los ratones. |
Referencias: [1] Zhang B, Zhang P, Tan Y, et al. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress[J]. Cell death & disease, 2019, 10(7): 520. [2] Qin Y, Chen W, Jiang G, et al. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv 6: eaaw9960[J]. 2020. | |
| Cas No. | 1433286-70-4 | SDF | |
| Sinónimos | Compound 3i | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC=C(Cl)C=C1O)C2=CC3=CC=CC=C3C=C2OCCNC(C4=C(OCCCN)C=C(C=CC=C5)C5=C4)=O.Cl | ||
| Formula | C33H31Cl2N3O5 | M.Wt | 620.52 |
| Solubility | DMSO : ≥ 30 mg/mL (48.35 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6116 mL | 8.0578 mL | 16.1155 mL |
| 5 mM | 322.3 μL | 1.6116 mL | 3.2231 mL |
| 10 mM | 161.2 μL | 805.8 μL | 1.6116 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
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