iFSP1 es un potente inhibidor de la proteína supresora de la ferroptosis independiente del glutatión 1 (FSP1) , que tiene un valor EC50 de 103nM[1]. iFSP1 inhibe la ferroptosis catalizando la producción de antioxidant CoQH2 [2].
iFSP1 ( 6μM , 24h ) restaurará la sensibilidad de las células cancerosas a la ferroptosis[3] . iFSP1 ( 3μM , 3h ) solo ejerce su función en hFSP1, pero no en mFSP1[4]. iFSP1 ( 3μM , 24h ) combinada con la sobreexpresión de CD36 induce la creciente síntesis del marcador de ferroptosis ACSL4 en las células de riñón de ratón C3H transformadoso-1 (TCMK-1) tras el tratamiento de cisplatino[5].
iFSP1 ( 10mg/kg/día ; 4 semanaks ; inyección intraperitoneal) indujo potentemente la ferroptosis, que promovió respuestas inmunes antitumorales innatas y adaptativas y suprimió efectivamente el crecimiento tumoral del carcinoma hepatocelular ( HCC ) [6]. iFSP1 (2mg/kg/día ; 2 semanas ; inyección intraperitonea) y el tratamiento combinado con olaparib inhibió fuertemente la proliferación tumoral en las líneas celulares de cáncer de ovárico competentes en genes de susceptibilidad al cáncer ( BRCA ), organoides derivados del paciente ( PDOs ) y modelos de ratón de xenoinjerto[7].
References:
[1] DOLL S, FREITAS F P, SHAH R, et al. FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor [J]. Nature, 2019, 575(7784): 693-8.
[2] TAO H, DAR H Y, TIAN C, et al. Differences in hepatocellular iron metabolism underlie sexual dimorphism in hepatocyte ferroptosis [J]. Redox Biol, 2023, 67(102892.
[3] PANCZYSZYN E, SAVERIO V, MONZANI R, et al. FSP1 is a predictive biomarker of osteosarcoma cells' susceptibility to ferroptotic cell death and a potential therapeutic target [J]. Cell Death Discov, 2024, 10(1): 87.
[4] XAVIER DA SILVA T N, SCHULTE C, ALVES A N, et al. Molecular characterization of AIFM2/FSP1 inhibition by iFSP1-like molecules [J]. Cell Death Dis, 2023, 14(4): 281.
[5] MA Y, HUANG L, ZHANG Z, et al. CD36 promotes tubular ferroptosis by regulating the ubiquitination of FSP1 in acute kidney injury [J]. Genes Dis, 2024, 11(1): 449-63.
[6] CHEU J W, LEE D, LI Q, et al. Ferroptosis Suppressor Protein 1 Inhibition Promotes Tumor Ferroptosis and Anti-tumor Immune Responses in Liver Cancer [J]. Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(1): 133-59.
[7] MIAO H, MENG H, ZHANG Y, et al. FSP1 inhibition enhances olaparib sensitivity in BRCA-proficient ovarian cancer patients via a nonferroptosis mechanism [J]. Cell Death Differ, 2024, 31(4): 497-510.
















