Kisspeptin 234 es un potente antagonista del receptor de kisspeptin (KISS1/GPR54) compuesto por diez aminoácidos[1]. Al unirse al GPR54, Kisspeptin 234 inhibe el efecto estimulador de la kisspeptin sobre el eje hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG), reduce la liberación de la hormona liberadora de gonadatropinas (GnRH) desde el hipotálamo y, consecuentemente, suprime la secreción de hormona luteinizante (LH) por la hipófisis[2]. Kisspeptin 234 se emplea en investigaciones sobre el inicio de la pubertad, trastornos reproductivos, como el síndrome de ovario poliquístico, y enfermedades cardiovasculares[3,4].
In vitro, el tratamiento de cuatro líneas celulares de cáncer de endometrio humano (RL95-2, Ishikawa, HEC-1-A y HEC-1-B) con Kisspeptin 234 (100nM) durante 24h favoreció la capacidad de migración celular. El tratamiento de células RL95-2 con Kisspeptin 234 (100nM) durante 2h incrementó los niveles de expresión proteica de la MMP-2 y la MMP-9. El pretratamiento de células RL95-2 con un inhibidor de ERK1/2 (U0126) durante 1h, seguido de cocultivo con Kisspeptin 234 (100nM) durante 2h, atenuó la sobreexpresión de las proteínas MMP-2 y MMP-9 inducida por la Kisspeptin 234[5]. Cuando los espermatozoides de ratón se trataron con Kisspeptin 234 (50μM) durante la fase de capacitación por 2h y se sometieron a fecundación in vitro, se observó una reducción de la tasa de fecundación[6].
In vivo, la coinyección de Kisspeptin 234 (1nM; 1.5μL) y Kisspeptin (1nM; 1.5μL) en el tercer ventrículo cerebral de ratas Wistar con cánula implantada bloqueó de forma la disminución de los niveles séricos de grelina inducida por la Kisspeptin sola[7]. La administración intratecal de Kisspeptin 234 (1nM; 3μL) a ratones CD1, 10 minutos antes de la inyección de formalina, redujo los comportamientos nociceptivos, como lamido, elevación y sacudida de la pata inyectada, tanto en la primera fase (0-10min) como en la segunda fase (15-45min) de la prueba con formalina[8].
References:
[1] LEI Z, BAI X, MA J, et al. Kisspeptin-13 inhibits bleomycin-induced pulmonary fibrosis through GPR54 in mice[J]. Molecular Medicine Reports, 2019, 20(2): 1049-1056.
[2] CHEN X, YANG S, SHAW N D, et al. Kisspeptin Receptor Agonists and Antagonists: Strategies for Discovery and Implications for Human Health and Disease[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26(10): 4890.
[3] TENA-SEMPERE M. GPR54 and kisspeptin in reproduction[J]. Human Reproduction Update, 2006, 12(5): 631-639.
[4] DINH H, KOVÁCS Z Z A, KIS M, et al. Role of the kisspeptin-KISS1R axis in the pathogenesis of chronic kidney disease and uremic cardiomyopathy[J]. GeroScience, 2024, 46(2): 2463-2488.
[5] WU H M, CHEN L H, CHIU W J, et al. Kisspeptin Regulates Cell Invasion and Migration in Endometrial Cancer[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8(3): bvae001.
[6] HSU M C, WANG J Y, LEE Y J, et al. Kisspeptin modulates fertilization capacity of mouse spermatozoa[J]. Reproduction, 2014, 147(6): 835-845.
[7] SADEGHZADEH A, BAYRAMI A, MAHMOUDI F, et al. The effects of interaction of dopaminergic and kisspeptin neural pathways on ghrelin secretion in rats[J]. Journal of Paramedical Sciences, 2018, 9(1): 29-35.
[8] SPAMPINATO S, TRABUCCO A, BIASIOTTA A, et al. Hyperalgesic activity of kisspeptin in mice[J]. Molecular Pain, 2011, 7: 1744-8069-7-90.
















