NXY-059 es un agente neuroprotector que captura radicales libres. Neutraliza estos radicales para reducir el daño oxidativo. Además, protege la integridad de la barrera hematoencefálica y así disminuye la neuroinflamación[1-2]. Se usa, en estudios sobre el ictus isquémico agudo[3-4].
En cultivos celulares, se aplicó NXY-059 (250μM) a un modelo mixto de células endoteliales capilares cerebrales bovinas y células gliales. Todo ello en condiciones de privación de oxígeno y glucosa, decir, OGD. Este compuesto frenó de forma notable el aumento de permeabilidad a la sacarosa provocado por OGD. También redujo el transporte anormal del activador tisular del plasminógeno (tPA) desde el lado luminoso hasta el cerebral[5]. Por otro lado, se trataron células de neuroblastoma N1E-115 con NXY-059 (300μM) durante 30 minutos. Pues bien , no logró impedir la muerte celular causada por nitroprusiato sódico (SNP; 100μM)[6].
En estudios con animales, se infundió NXY-059 por vía intravenosa (3, 10 y 30mg/kg/h) en ratas con oclusión transitoria de la arteria cerebral media. La infusión empezó a las 2.25 horas tras la oclusión y duró 21.75 horas. El fármaco redujo de forma clara los déficits neurológicos y el volumen infartado medido histológicamente. Su efecto protector guarda relación lineal con la concentración plasmática[7]. También se administró NXY-059 por vía intravenosa (3 o 10mg/kg) en Sprague-Dawley con isquemia cerebral focal transitoria. Las inyecciones se hicieron en el momento 0 y a los 30 minutos tras la oclusión. Disminuyó el volumen infartado cortical. Redujo la cantidad de células apoptóticas. Y frenó la muerte celular provocada por la isquemia[8].
References:
[1] Fong JJ, Rhoney DH. NXY-059: review of neuroprotective potential for acute stroke. Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):461-71.
[2] Wang CX, Shuaib A. NXY-059: a neuroprotective agent in acute stroke. Int J Clin Pract. 2004 Oct;58(10):964-9.
[3] Maples KR, Green AR, Floyd RA. Nitrone-related therapeutics: potential of NXY-059 for the treatment of acute ischaemic stroke. CNS Drugs. 2004;18(15):1071-84.
[4] Lees KR, Zivin JA, Ashwood T, et al. NXY-059 for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):588-600.
[5] Culot M, Mysiorek C, Renftel M, et al. Cerebrovascular protection as a possible mechanism for the protective effects of NXY-059 in preclinical models: an in vitro study. Brain Res. 2009 Oct 19;1294:144-52.
[6] Hainsworth AH, Bhuiyan N, Green AR. The nitrone disodium 2,4-sulphophenyl-N-tert-butylnitrone is without cytoprotective effect on sodium nitroprusside-induced cell death in N1E-115 neuroblastoma cells in vitro. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jan;28(1):24-8.
[7] Sydserff SG, Borelli AR, Green AR, et al. NXY-059 on infarct volume after transient or permanent middle cerebral artery occlusion in the rat; studies on dose, plasma concentration and therapeutic time window. Br J Pharmacol. 2002 Jan;135(1):103-12.
[8] Takizawa S, Izuhara Y, Kitao Y, et al. A novel inhibitor of advanced glycation and endoplasmic reticulum stress reduces infarct volume in rat focal cerebral ischemia. Brain Res. 2007 Dec 5;1183:124-37.