Raclopride es una benzamida sustituida con alta selectividad como antagonista de los receptores de dopamina D2 y D3 [1]. L selectividad de Raclopride para los receptores de dopamina está determinada por sus respectivos valores de Ki, que son los siguientes: 1.8, 3.5, 2400 y 18000 nM para los receptores D2, D3, D4 y D1 respectivamente. Raclopride se utiliza principalmente en el campo de los trastornos neurológicos, incluyendo la esquizofrenia[2] y la enfermedad de Parkinson[3]. Raclopride puede cruzar la barrera hematoencefálica y unirse a los receptores de dopamina en el cerebro, por loque se utiliza ampliamente en imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar la distribución y densidad de los receptores de dopamina en el cerebro[4][5].
El tartamiento con Raclopride (0.1, 0.3 o 0.6mg/kg) exhibe un claro efecto antiagresivo dependiente4 de la dosis, inhibiendo significativamente la agresión inducida por el aislamiento en ratas[6]. Raclopride (0.5mg/kg) puede prevenir el deterioro inducido por la anfetamina en la acción dirigida a objetivos de ratones C57BL6/J[7].
References:
[1]. Farde L, Pauli S, Hall H, et al. Stereoselective binding of 11C-raclopride in living human brain--a search for extrastriatal central D2-dopamine receptors by PET. Psychopharmacology (Berl). 1988;94(4):471-8. doi: 10.1007/BF00212840. PMID: 3131792.
[2]. Farde L, Wiesel FA, Stone-Elander S, et al. D2 dopamine receptors in neuroleptic-naive schizophrenic patients. A positron emission tomography study with [11C]raclopride. Arch Gen Psychiatry. 1990 Mar;47(3):213-9. doi: 10.1001/archpsyc.1990.01810150013003. PMID: 1968328.
[3]. Antonini A, Schwarz J, Oertel WH, et al. Long-term changes of striatal dopamine D2 receptors in patients with Parkinson's disease: a study with positron emission tomography and [11C]raclopride. Mov Disord. 1997 Jan;12(1):33-8. doi: 10.1002/mds.870120107. PMID: 8990051.
[4]. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, et al. PET study of competition between intravenous cocaine and [11C]raclopride at dopamine receptors in human subjects. Am J Psychiatry. 1997 Sep;154(9):1209-13. doi: 10.1176/ajp.154.9.1209. PMID: 9286178.
[5]. Roux GL, Jarray R, Guyot AC, et al. Proof-of-Concept Study of Drug Brain Permeability Between in Vivo Human Brain and an in Vitro iPSCs-Human Blood-Brain Barrier Model. Sci Rep. 2019 Nov 5;9(1):16310. doi: 10.1038/s41598-019-52213-6. PMID: 31690750; PMCID: PMC6831611.
[6]. Aguilar MA, Mi?arro J, Pérez-Iranzo N, et al. Behavioral profile of raclopride in agonistic encounters between male mice. Pharmacol Biochem Behav. 1994 Mar;47(3):753-6. doi: 10.1016/0091-3057(94)90185-6. PMID: 7911581.
[7]. ?Conn KA, Alexander S, Burne THJ, et al. Antagonism of D2 receptors via raclopride ameliorates amphetamine-induced associative learning deficits in male mice. Behav Brain Res. 2023 Oct 2;454:114649. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114649. Epub 2023 Aug 27. PMID: 37643667.