SB 204741 es un antagonista selectivo de alta afinidad 5-HT2B con un valor de pKi de 7.1[1]. El receptor 5-HT2B es un subtipo de receptor de serotonina estrechamente asociado con la remodelación cardiovascular, la fibrosis y las respuestas inflamatorias[2]. SB 204741 se utiliza comúnmente en la investigación de enfermedades cardiovasculares [3].
In vitro, SB 204741 (30µM; 30min) bloqueó completamente el efecto potenciador de a-Me-5-HT en las despolarizaciones inducidas por N-methyl-D-aspartate(NMDA) e inhibió la señalización cruzada 5-HT2B-NMDA acoplada a la proteína G en motoneurones de rana [4]. El tratamiento de fibroblastos peritoneales humanos estimulados por TGF-β1 (HPFBs) con SB 204741 (1µM; 24h) redujo significativamente la expresión de genes profibróticos (COL1A1, COL1A2, ACTA2, CTGF, FN1 y TGF-B1) y citoquinas proinflamatorias (IFN-γ, IL-4, IL-17, IL-1β, IL-6, TNF-α), y aumentó los nivles antiinflamatorios de citoquinas IL-10[5].
In vivo, SB 204741 (0.5mg/kg; i.p.; administración única) disminuyó significativamente el porcentaje de efecto máximo posible (%MPE) tanto en los ensayos de cola (TF) como de placa calinete (HP) en ratas expuestas al campo electromagnétido de 5mT (EMF), y redujo la actividad analgésica en el modelo de analgesia inducida por EMF[6]. SB 204741 (1mg/kg/día; i.p.; 28 días) redujo significativamente la relación peso cardíaco/peso corporal, la relación peso/ peso corporal del ventrículo izquierdo, el área de miocitos y la foibrosis intersticial, mejoró la presión arterial media, la presión diastólica final del final del ventrículo izquierdo, la tasa de contracción y la tasa de relajación, y disminuyó los marcadores hipertróficos, inflamatorios y apoptóticos, al tiempo que aumenta la expresión de Bcl-2 y la fosofrilación de Akt/GSK-3β/β-catenin/eNOS en la hipertrofia cardíaca inducida por isoproterenol en ratas[7].
References:
[1] Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, et al. The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Br J Pharmacol. 1995;115(4):622-628.
[2] McCorvy JD, Roth BL. Structure and function of serotonin G protein-coupled receptors. Pharmacol Ther. 2015;150:129-142.
[3] Bai CF, Liu JC, Zhao R, et al. Role of 5-HT 2B receptors in cardiomyocyte apoptosis in noradrenaline-induced cardiomyopathy in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37(7):e145-e151.
[4] Holohean AM, Hackman JC. Mechanisms intrinsic to 5-HT2B receptor-induced potentiation of NMDA receptor responses in frog motoneurones. Br J Pharmacol. 2004;143(3):351-360.
[5] Chaturvedi S, Singh H, Agarwal V, Jaiswal A, Prasad N. Unravelling the role of Sildenafil and SB204741 in suppressing fibrotic potential of peritoneal fibroblasts obtained from PD patients. Front Pharmacol. 2024;14:1279330.
[6] Ozdemir E, Demirkazik A, Taskıran AS, Arslan G. Effects of 5-HT1 and 5-HT 2 Receptor Agonists on Electromagnetic Field-Induced Analgesia in Rats. Bioelectromagnetics. 2019;40(5):319-330.
[7] Bharti S, Singh R, Chauhan SS, Hussain T, Al-Attas OS, Arya DS. Phosphorylation of Akt/GSK-3β/eNOS amplifies 5-HT2B receptor blockade mediated anti-hypertrophic effect in rats. FEBS Lett. 2012;586(2):180-185.