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Sotrastaurin (AEB071)

Catalog No.: GC15520Purity:>99.50%Synonyms: AEB 071;AEB-071
COASDSData Sheet
Sotrastaurin (AEB071) es un potente inhibidor de la proteína quinasa C (PKC) pan-activa por vía por, con valores Ki de 0.22nM, 0.64nM, 0.95nM, 1.8nM, 2.1nM y 3.2nM para PKCθ, PKCβ, PKCα, PKCη, PKCδ y PKCε, respectivamente

Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.

Sotrastaurin (AEB071)
Cas No.: 425637-18-9
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$85.00
1
1mgIn Stock
$40.00
1
5mgIn Stock
$88.00
1
10mgIn Stock
$143.00
1
25mgIn Stock
$246.00
1
50mgIn Stock
$349.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

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Descripción (Description)

Sotrastaurin (AEB071) es un potente inhibidor de la proteína quinasa C (PKC) pan-activa por vía por, con valores Ki de 0.22nM, 0.64nM, 0.95nM, 1.8nM, 2.1nM y 3.2nM para PKCθ, PKCβ, PKCα, PKCη, PKCδ y PKCε, respectivamente[1]. PKC es una familia de serina/treonina quinasas dependientes del Ca²⁺- o del diacilglicerol que regulan la priliferación, la apoptosis y las respuestas inmunitarias mediante la fosforilación de diversos sustratos descendentes[2]. Sotrastaurin se utiliza habitualmente en la investigación de enfermedades autoinmunes y tumores[3].

In vitro, Sotrastaurin (1µM; 7 días) bloquea la proliferación impulsada por la PKC y la secreción de IL-17A/IFN-γ, al tiempo que preserva el fenotipo supresor Foxp3⁺CD25⁺ en las células CD4⁺ T humanas[4]. El tratamiento de las células SUDHL-4 y OCI-LY8 DLBCL con Sotrastaurin (5-40µM; 48h) bloqueó la proliferación celular, indujo la apoptosis y desencadenó la detención de la fase G1, acompañada de una regulación a la baja de MCT-1, cyclin D1, p-ERK y p-AKT, y una regulación al alza de p53 y caspases-3/8/9 escindidas[5].

In vivo, Sotrastaurin (10mg/kg; i.g.; cada dos días durante 4–8 semanas) redujo la pérdida de hueso subcondral y la degenración del cartílago articular, disminuyó el número de osteoclastos TRAP⁺ y mejoró las puntuaciones OARSI en ratones con OA inducida por DMM[6]. Sotrastaurin (30mg/kg; i.g.; dos veces al día durante 3 días) revirtió la necrosis y la apoptosis hepatocelulares inducidas por isquemia fría de 30 horas, redujo la ALT sérica y elevó la supervivencia a los 14 días en un modelo de trasplante ortotípico de hígado en ratas Sprague–Dawley singénicas[7].

References:
[1] Evenou JP, Wagner J, Zenke G, et al. The potent protein kinase C-selective inhibitor AEB071 (sotrastaurin) represents a new class of immunosuppressive agents affecting early T-cell activation. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(3):792-801.
[2] Deka SJ, Trivedi V. Potentials of PKC in Cancer Progression and Anticancer Drug Development. Curr Drug Discov Technol. 2019;16(2):135-147.
[3] Sommerer C, Zeier M. AEB071--a promising immunosuppressive agent. Clin Transplant. 2009;23 Suppl 21:15-18.
[4] He X, Koenen HJPM, Smeets RL, et al. Targeting PKC in human T cells using sotrastaurin (AEB071) preserves regulatory T cells and prevents IL-17 production. J Invest Dermatol. 2014;134(4):975-983.
[5] Chang G, Zheng J, Xiao W, et al. PKC inhibition of sotrastaurin has antitumor activity in diffuse large B-cell lymphoma via regulating the expression of MCT-1. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2018;50(4):399-407.
[6] Pang C, Wen L, Qin H, Zhu B, Lu X, Luo S. Sotrastaurin, a PKC inhibitor, attenuates RANKL-induced bone resorption and attenuates osteochondral pathologies associated with the development of OA. J Cell Mol Med. 2020;24(15):8452-8465.
[7] Kamo N, Shen XD, Ke B, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Sotrastaurin, a protein kinase C inhibitor, ameliorates ischemia and reperfusion injury in rat orthotopic liver transplantation. Am J Transplant. 2011;11(11):2499-2507.

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

CélulasSUDHL-4 y OCI-LY8 DLBCL

Método de preparación

La línea celular OCI-LY8 se cultivó en el medio de Dulbecco modificado de Iscove, suplementado con un 10% de suero bovino fetal y un 1% de penicillin–streptomycin, y la líena celular SUDHL-4 se cultivó en RPMI 1640 que contenía un 10% de FBS y und 1% de penicillin–streptomycin. Las células se incubaron en una atmósfera humidificada a 37°C en un 5% de CO2. Sotrastaurin (40mM) se disolvió en dimethyl sulfoxide (DMSO) y se almacenó a -20°C. Las células SUDHL-4 y OCI-LY8 cells (0.1ml) se sembraron en pocillos de placas de 96 pozos a una densidad de 2×105células/ml, tratadas con varias concentraciones de Sotrastaurin (5, 10, 15, 20, 25, 30 o 40μM) durante 24, 48 o 72h en una incubaron de 37°C. AAl final de la incubación, se utilizó el ensayo CCK-8 para la detección de la proliferación celular. La apoptosis celular se midió utilizando el kit de detección de apoptosis de Annexin-V/PI. El ciclo celular se evaluó mediante citometría de flujo. Se extrajo proteína para el análisis de western blot.

Condiciones de reacción

5-40µM; 24-72h

Áreas de aplicación

El tratamiento de las células SUDHL-4 y OCI-LY8 DLBCL con Sotrastaurin bloqueó la proliferación celular, indujo la apoptosis y desencadenó la detención de G1 acompañada de la regulación a la baja de MCT-1, cyclin D1, p-ERK y p-AKT y la regulación ascendente de p53 y las caspases-3/8/9.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

C57BL/6 ratones

Método de preparación

Un total de setenta y dos ratones C57BL/6 de 8 semanas de edad, 36 hembras y 36 machos, fueron criados hasta la edad de tres meses. Luego, los ratones fueron asignados aleatoriamente a uno de los seis grupos según el sexo (n=6 ratones cada uno), incluidos dos grupos de cirugía de Sham-operated (administración intragástrica de PBS), dos grupos de cirugía de meniso medial (DMM) y dos grupos de tratamiento con DMM+Sotrastaurin (administración intragástrica de 10mg/kg de Sotrastaurin). Para la cirugía DMM, los ratones fueron anestesiados sometidos a una transección quirúrgica del ligamento derecha. Los ratones Sham recibieron el mismo procedimiento quirúrgico sin la transección del ligamento meniscotibial medial. Dos días después de la cirugía, los ratones fueron administrados intragástricamente con Sotrastaurin (grupos de tratamiento) o un volumen equivalente de PBS (solo grupos Sham y DMM) cada dos días durante 4 u 8 semanas. No se registraron reacciones adversas ni muertes en animales durante el período de tratamiento, y todos los ratones mostraron actividad conductual normal. Los ratones fueron asesinados en los respectivos puntos finales y las articulaciones de la rodilla fueron extripadas, limpiadas de tejidos blandos, fijadas en PFA al 4%, y luego procesadas para tomografía microcomputarizada (micro-CT) y evaluaciones histológicas.

Forma de dosificación

10mg/kg; i.g.; cada dos días durante 4 u 8 semanas

Áreas de aplicación

Sotrastaurin redujo la pérdida ósea subcondral y la degeneración del cartílago articular, disminuyó el número de osteoclastos TRAP⁺ y mejoró las puntuaciones de OARSI en ratones de OA inducidos por DMM.

References:
[1] Chang G, Zheng J, Xiao W, et al. PKC inhibition of sotrastaurin has antitumor activity in diffuse large B-cell lymphoma via regulating the expression of MCT-1. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2018;50(4):399-407.
[2] Pang C, Wen L, Qin H, Zhu B, Lu X, Luo S. Sotrastaurin, a PKC inhibitor, attenuates RANKL-induced bone resorption and attenuates osteochondral pathologies associated with the development of OA. J Cell Mol Med. 2020;24(15):8452-8465.

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
425637-18-9
Sinónimos
AEB 071;AEB-071
Nombre químico
3-(1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
SMILES
CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)C4=C(C(=O)NC4=O)C5=CNC6=CC=CC=C65
Fórmula molecular
C25H22N6O2
Peso molecular
438.48
Solubilidad
≥ 21.9mg/mL in DMSO
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

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