Thrombin (MW 37kDa) es una proteasa de serina alostérica activada por Na+. Thrombin induce la activación de ERK1 y ERK2[1]. Secuencia de reconocimiento de Thrombin y se puede utilizar para digerir proteínas etiquetadas con GST[2]. Thrombin podría activar el sistema inmunológico dividiendo directamente la prointerleucina-1α en la forma activa (IL-1α) [3]. Thrombin puede ser “un pedal de acelerador” que impulsa el sistema inmunológico innato[4].
Thrombin induce la ferroptosis neuronal, en las células N27, Thrombin indujo de forma dependiente de la dosis la muerte neuronal de las células N27, que acompañaron elevados AA e hidroperóxidos lipídicos, y mitocondrias más pequeñas con aumento de la densidad de membrana. Thrombin no afectó el nivel intracelular de hierro ferroso[5]. Thrombin provoca una activación rápida y completa de cPLA2 no solo promoviendo un aumento del Ca2+ libre de citosólicos, sino también al inducir la fosforilación de cPLA2,[6]. Las bajas concentraciones de preacondicionamiento de thrombin y thrombin producen el potencial de rescatar células e inducir la supervivencia de las neuronas y astrocitos expuestos a varios insultos isquémicos[7].Thrombin también tiene funciones en la muerte y supervivencia de las células cerebrales, así como en la neuroinflamación, predominantemente a través de la activación del receptor celular activado por proteasa (PAR) y las vías de señalización aguas abajo [5]
In vivo，thrombin induces la interruoción de la BHE, así como la muerte de las células parenquimatosas, mientras que el CBF y la vasorreactividad no se alteran. La toxicidad celular y la interrupción de la BHE por thrombin son mecanismos desencadenantes para la formación de edema que sigue a la hemorragia intracerbral[9]. En el proceso hemostático primario. Thrombin activa las plaquetas, y también en la hemostasia secundaria, media la conversión de fibrinógeno en fibrina. Por lo tanto, thrombin contribuye a la formación de thrombus que detiene el sangrado y la formación de hematomas después de que la sangre entra en el parénquima cerebral [10]. La administración intracerebral de thrombin (a una dosis que no es tóxica para el cerebro normal), exacerbó notablemente el edema cerebral después de una osquemia cerebral focal transitoria. La inhibición de thrombin extravascular puede ser un nuevo objetivo terapéutico para la isquemia cerebral[6]
References:
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[6]. Kramer RM, Roberts EF, et,al. Thrombin-induced phosphorylation and activation of Ca(2+)-sensitive cytosolic phospholipase A2 in human platelets. J Biol Chem. 1993 Dec 15;268(35):26796-804. PMID: 8253817.
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