TPI-1 (tyrosine phosphatase inhibitor 1) es un inhibidor de SHP-1 (IC50 = 40nM) y se puede utilizar para estudiar melanomas[1].
TPI-1 (0.01μg/ml, 0.1μg/ml, 1μg/ml, and 3μg/ml; 10min) aumenta selectivamente los fosfostratos SHP-1 en las células T de Jurkat a nM bajos (0.01-0.1μg/ml)[1]. TPI-1 (5μM, 30min) aumentó la fagocitosis de los macrófagos mediante la activación de las vías de señalización STAT3 y STAT6[2]. TPI-1 (5μM, 2h) podría revertir la disminución de la fosforilación tanto de ERK como de STAT3 y restaurar la citotoxicidad de las células NK bajo hipoxia en la línea celular NK KHYG-1[3].
TPI-1 (1 o 3mg/kg/día, 4 días, s.c.) aumenta las células pLck-pY394 e IFNγ+ del bazo en ratones C57BL/6J[1]. TPI-1 (3mg/kg/d, 5 días/semana, terminado en la tercera semana, p.o.) inhibió el crecimiento tumoral, induciendo aproximadamente un 83% de inhibición del crecimiento (p < 0.002) en comparación con el control en el modelo de ratón de melanoma B16[1].
References:
[1] Kundu S, Fan K, Cao M, et al. Novel SHP-1 inhibitors tyrosine phosphatase inhibitor-1 and analogs with preclinical anti-tumor activities as tolerated oral agents. The Journal of Immunology. 2010 Jun 1;184(11):6529-36.
[2] Shen Q, Zhao L, Pan L, et al. Soluble SIRP-alpha promotes murine acute lung injury through suppressing macrophage phagocytosis. Frontiers in Immunology. 2022 May 12;13:865579.
[3] Teng R, Wang Y, Lv N, et al. Hypoxia Impairs NK Cell Cytotoxicity through SHP‐1‐Mediated Attenuation of STAT3 and ERK Signaling Pathways. Journal of Immunology Research. 2020;2020(1):4598476.
















