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Uridine es un nucleósido que contiene uracilo y está unido al anillo de ribosa a través de un enlace β-N1-glycosidic [1]. Uridine regula las enzimas e intermedios en el metabolismo de Uridine (como UTP, DHODH y UPase) y está asociada con la homeostasis de la glucosa, el metabolismo de los lípidos y el metabolismo de los aminoácidos [2-3].
In vitro, Uridine (6-24mM; 7 días) inhibe de forma dependiente de la dosis la proliferación de células leucémicas HL-60 e induce a HL-60 a diferenciarse en células maduras con características de monocitos y granulocitos[1]. Uridine (0.2-0.4mg/mL; 10h) reduce la apoptosis de hepatocitos causada por CCl4, reduce significativamente la expresión de Caspase-3 y Bax, ay regula positivamente la expresión de Bcl-2[4].
In vivo, Uridine (10-20mg/kg; oral; 6 semanas) alivia la fibrosis hepática en ratones con modelo de fibrosis hepática inducida por CCl4 e inhibe la expresión de citoquinas proinflamatorias y la activación de la vía de señalización NF-κB[4]. Uridine (30mg/kg; iv; dosis única) aumenta significativamente el contenido de UDP y UTP en el miocardio de ratas con isquemia miocárdica aguda (AMI) y lesión por ischemia/reperfusion (I/R), reduce los niveles de CrP y ATP, y reduce significativamente el tamaño del área isquémica en el miocardio[5].
References:
[1] Sokoloski JA, et al., Effects of uridine on the growth and differentiation of HL-60 leukemia cells. Leuk Res. 1991;15(11):1051-8.
[2] Zhang Y, Guo S, Xie C, et al. Uridine metabolism and its role in glucose, lipid, and amino acid homeostasis[J]. BioMed research international, 2020, 2020(1): 7091718.
[3] Chenna Narendra S, Chalise J P, Magnusson M, et al. Local but not systemic administration of uridine prevents development of antigen-induced arthritis[J]. PloS one, 2015, 10(10): e0141863.
[4] Zheng W V, Li Y, Cheng X, et al. Uridine alleviates carbon tetrachloride‐induced liver fibrosis by regulating the activity of liver‐related cells[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022, 26(3): 840-854.
[5] Krylova IB, Selina EN, Bulion VV, et al. Uridine treatment prevents myocardial injury in rat models of acute ischemia and ischemia/reperfusion by activating the mitochondrial ATP-dependent potassium channel. Sci Rep. 2021;11(1):16999.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células AML12 |
Método de preparación | Para evitar los efectos adversos de la lesión de hepatocitos producida durante la perfusión, la línea celular de hepatocitos de ratón (AML12, la línea celular de hepatocitos de ratón) también se utilizó para verificar los efectos protectores de Uridine en la apoptosis de hepatocitos causada por CCl4. Antes de 4 horas antes del tratamiento con 10 mmol/L CCl4 durante 10 horas, los hepatocitos se trataron con uridina (200 µg/ml) o el vehículo (DMSO). La tasa de apoptosis celular se evaluó utilizando un kit de detección de apoptosis de PE Annexin V de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Las muestras celulares se analizaron con un citómetro de flujo FACSCalibur (Becton-Dickinson), y las células que son viables son negativas de Anexina V-PE y 7-AAD; las células que están en apoptosis temprana son positivas para Anexina V-PE y 7-AAD negativas; y las células que están en apoptosis tardía o ya muertas son positivas para Anexina V-PE y 7-AAD. |
Condiciones de reacción | 200µg/ml; 10h |
Áreas de aplicación | Uridine redujo la apoptosis de hepatocitos inducida por CCl4, disminuyó significativamente la expresión de Caspasa-3 y Bax, y reguló positivamente la expresión de Bcl-2. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6J |
Método de preparación | El establecimiento del modelo experimental de ratón fue aprobado por el Comité de Ética Animal del Centro de Intervención y Terapia Celular del Hospital de la Universidad de Pekín en Shenzhen. Se eligieron 30 ratones sanos C57BL/6J (de 6 a 7 semanas de edad, con un peso de entre 19 ± 2 g) y se dividieron al azar en grupo de control, grupo modelo y grupo de tratamiento con Uridine. Grupo modelo: CCl4 se mezcló con aceite de oliva en un disolvente aceitoso al 10%, los ratones del grupo modelo se inyectaron intraperitonealmente con la solución mixta a 0,6 μl/g dos veces por semana durante 8 semanas; Grupo de control: los ratones C57BL/6J fueron inyectados por vía intraperitoneal con el mismo volumen de aceite de oliva en el mismo momento (como control negativo); grupo de tratamiento con uridina, a los ratones se les dio uridina por agua potable (10-20 mg/kg) durante 6 semanas. Veinticuatro horas después de la última inyección, se extirparon los globos oculares de los animales experimentales y se extrajo sangre. Los ratones fueron anestesiados y perfundidos con solución salina. Los tejidos hepáticos se recogieron para una serie de análisis biológicos. |
Forma de dosificación | 10-20 mg/kg/día durante 6 semanas; oral |
Áreas de aplicación | Uridine alivió la fibrosis hepática en ratones con modelo de fibrosis hepática inducida por CCl4, e inhibió la expresión de citoquinas proinflamatorias y la activación de la vía de señalización NF-κB. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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