VB124 |
Catalog No.GC63496
One-Click Copy Product Info
|
VB124 es un inhibidor de la proteína de transporte monocarboxilato selectivo 4 (MCT4) seguro, eficaz y oralmente activo. VB124 bloquea la entrada (IC50 = 8.6nM) y la salida (IC50 = 19nm) de ácido láctico en las células MDA-MB-231
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2230186-18-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
VB124 es un inhibidor de la proteína de transporte monocarboxilato selectivo 4 (MCT4) seguro, eficaz y oralmente activo. VB124 bloquea la entrada (IC50 = 8.6nM) y la salida (IC50 = 19nm) de ácido láctico en las células MDA-MB-231[1].
In vitro, los cardiomiocitos primarios (ACM) de ratón sometidos a hypoxia-reoxygenation fueron tratados con VB124 para mitigar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares y reducir la apoptosis de cardiomiocitos[2]. El tratamiento de las células HMCC97H y Hepa1-6 con VB124 (2,10μM) inhibió significativamente el derrame de ácido láctico causado por MCT4, redujo los niveles de ácido láctico extracelular y condujo aún más a una disminución en la absorción de glucosa y un aumento en la absorción de glutamina[3].
In vivo, se utilizó una administración oral de dosis única de VB124 (30mg/kg) por gavage para crear un modelo de ischemia-reperfusión cardíaca aguda en ratones. VB124 inhibió MCT4, lo que resultó en una disminución en los niveles de lactato intracelular y piruvato, exacerbando aún más la lesión hipóxica causada por la ischemia-reperfusión cardíaca agudan (I/R) en ratones[2,4].
References:
[1]Cluntun AA, Badolia R, Lettlova S, Parnell KM, Shankar TS, Diakos NA, Olson KA, Taleb I, Tatum SM, Berg JA, Cunningham CN, Van Ry T, Bott AJ, Krokidi AT, Fogarty S, Skedros S, Swiatek WI, Yu X, Luo B, Merx S, Navankasattusas S, Cox JE, Ducker GS, Holland WL, McKellar SH, Rutter J, Drakos SG. The pyruvate-lactate axis modulates cardiac hypertrophy and heart failure. Cell Metab. 2021 Mar 2;33(3):629-648.e10.
[2] Visker JR, Cluntun AA, Velasco-Silva JN, Eberhardt DR, Cedeño-Rosario L, Shankar TS, Hamouche R, Ling J, Kwak H, Hillas JY, Aist I, Tseliou E, Navankasattusas S, Chaudhuri D, Ducker GS, Drakos SG, Rutter J. Enhancing mitochondrial pyruvate metabolism ameliorates ischemic reperfusion injury in the heart. JCI Insight. 2024 Jul 25;9(17):e180906.
[3]Fang Y, Liu W, Tang Z, Ji X, Zhou Y, Song S, Tian M, Tao C, Huang R, Zhu G, Jiang X, Gao J, Qu W, Wang H, Zhou P, Wu X, Jin L, Sun H, Ding Z, Peng Y, Zhao S, Zhou J, Fan J, Xu W, Shi Y. Monocarboxylate transporter 4 inhibition potentiates hepatocellular carcinoma immunotherapy through enhancing T cell infiltration and immune attack. Hepatology. 2023 Jan 1;77(1):109-123.
[4]Tuineau MN, Herbert LM, Garcia SM, Resta TC, Jernigan NL. Enhanced glycolysis causes extracellular acidification and activates acid-sensing ion channel 1a in hypoxic pulmonary hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2024 Oct 1;327(4):L439-L451.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | MDA-MB-231 |
Método de preparación | Los ensayos de transporte de lactato MCT4 y MCT1 que utilizan el tinte fluorescente sensible al pH-sensitive fluorescent dye 2′−7′-bis(carboxyethyl)-5(6)-carboxyfluorescein (BCECF) para detectar cambios en el pH intracelular (pHi) que acompañan el sintomático de lactato/protón mediado por MCT, se desarrollaron de una manera similar a la reportada anteriormente. Para medir la importación de lactato, se añadieron células cargadas con BCECF de 2.5μL, junto con 10μL de DMSO o 100x compuesto en DMSO, a 937.5μL de solución de Tyrode en una cubeta de cuarzo de 1.0mL. Las mediciones de fluorescencia se realizan en un espectrómetro de fluorescencia PerkinElmer LS55 con longitudes de onda de excitación duales logradas utilizando una rueda de filtro. Después de establecer la fluorescencia de referencia del BCECF (alrededor de 10–20s), se añadieron 50μL de L-lactato de M de sodio a la cubeta (concentración final: 50mM) y se mezclaron rápidamente. La disminución dependeinte del tiempo en la fluorescencia BCECF (relación 490/440) se adecunó a una curva de decaimiento exponencial para determinar la tasa de transporte de lactato. La exportación de lactato se midió de manera similar a la importación. |
Condiciones de reacción | Importación mediada por MCT4:0-3.3μM; exportación mediada por MCT4:0-10μM; |
Áreas de aplicación | El tratamiento con VB124 reduce los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelular y disminuye la muerte por cardiomiocitos. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6J |
Método de preparación | Para probar esto, replicamos nuestro protocolo de I/R administrando una sola dosis de placebo o VB124 (30 mg/kg) a través de gavage oral antes de realizar I/R. A diferencia del modelo agudo, a los ratones se les permitió recuperarse después de la cirugía, y realizamos una ecocardiografía en serie durante un período de 3 semanas para evaluar la estructura y la función cardíaca. |
Forma de dosificación | 30mg/kg; i.g; |
Áreas de aplicación | VB124 inhibe MCT4, lo que resulta en una disminución en los niveles de lactato y piruvato intracelular, exacerbando aún más la lesión hipóxica causada por la ischemia-reperfusión cardíaca aguda (I/R) en ratones. |
References: | |
| Cas No. | 2230186-18-0 | SDF | |
| Formula | C23H23ClN2O4 | M.Wt | 426.89 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (234.25 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3425 mL | 11.7126 mL | 23.4252 mL |
| 5 mM | 468.5 μL | 2.3425 mL | 4.685 mL |
| 10 mM | 234.3 μL | 1.1713 mL | 2.3425 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 26 reference(s) in Google Scholar.)