Verapamil es un bloqueador de los canales de calcio tipo L y un antagonista de los receptores adrenérgicos, comúnmente utilizado en estudios sobre hipertensión, arritmias y angina de pecho[1].
El Verapamilo (5µM-5mM; 1h) afecta a los eritrocitos humanos, donde la forma normal de disco de los eritrocitos cambia a quistes orofaríngeos, células pequeñas, quistes orofaríngeos esféricos y ocurre hemólisis a una concentración de Verapamilo de 5mM. A medida que la concentración de Verapamilo se incrementó desde 5µM, la morfología de los eritrocitos cambió [2]. Las tasas de supervivencia y proliferación de las células PC-3, A549 y COLO 205 disminuyeron después del tratamiento con Verapamilo (50–200μM; 6–48h) [3].
En el modelo neuroinflamatorio, la preadministración con Verapamilo (10mg/kg; ip; 7 días) por la mañana redujo los marcadores CD11b+, CD68+ e Iba1 en un 54.33%, 24.68% y 41.33%, respectivamente. Los mismos marcadores también se redujeron en ratones pretratados por la tarde en un 41.01%, 18.3% y 24.06%, respectivamente [4]. La administración a largo plazo de Verapamilo (200mg/kg; po; 10 semanas) a ratones rescató la vida de ratones con distrofia miotónica tipo 1 y mejoró la miogénesis, la rigidez muscular y la función respiratoria [5]. Verapamilo (1.0, 2.5, 5.0 y 10mg/kg; ip; 48h) afectó la consolidación de la memoria de manera dependiente de los parámetros y de la dosis en una tarea de habituación en ausencia de campo en ratas [6].
References:
[1] Kania E, Pająk B, O'Prey J, Sierra Gonzalez P, Litwiniuk A, Urbańska K, Ryan KM, Orzechowski A. Verapamil treatment induces cytoprotective autophagy by modulating cellular metabolism. FEBS J. 2017 May;284(9):1370-1387.
[2] Suwalsky M, Munoz M, Mennickent S, et al. Structural effects of verapamil on cell membranes and molecular models[J]. Journal of the Chilean Chemical Society, 2010, 55(1): 1-4.
[3] Mosalam EM, Elberri AI, Sallam AS, Salem HR, Metwally EM, Abdallah MS, Shaldam MA, Mansour HEA. Chronotherapeutic neuroprotective effect of verapamil against lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in mice through modulation of calcium-dependent genes. Mol Med. 2022 Nov 26;28(1):139.
[4] Rattis BAC, Freitas AC, Oliveira JF, Calandrini-Lima JLA, Figueiredo MJ, Soave DF, Ramos SG, Celes MRN. Effect of Verapamil, an L-Type Calcium Channel Inhibitor, on Caveolin-3 Expression in Septic Mouse Hearts. Oxid Med Cell Longev. 2021 Apr 8;2021:6667074.
[5]Cisco LA, Sipple MT, Edwards KM, Thornton CA, Lueck JD. Verapamil mitigates chloride and calcium bi-channelopathy in a myotonic dystrophy mouse model. J Clin Invest. 2024 Jan 2;134(1):e173576.
[6]Popović N, Giménez de Béjar V, Caballero-Bleda M, Popović M. Verapamil Parameter- and Dose-Dependently Impairs Memory Consolidation in Open Field Habituation Task in Rats. Front Pharmacol. 2017 Jan 10;7:539.