XMD8-92 es un inhibidor de la quinasa BMK1, con un IC50 de 1.5μM y una constante de disociación (Kd) de 80nM[1].
In vitro, XMD8-92 (0, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.50 y 25µM; 48h) inhibe la proliferación de células cancerosas AsPC-1 de una manera dependiente de la dosis[2]. El tratamiento con XMD8-92 (10µM; 1h) previene el factor de crecimiento epidérmico (EGF) o la migración inducida por hipoxia de las células de carcinoma hepatocelular (HCC) e induce la remodelación citoesquelética[3].
In vivo, XMD8-92 (50mg/kg/dos veces al día; 28 días; i.p.) inhibió significativamente el crecimiento de tumores en ratones xenoinjertados[1]. XMD8-92 (50mk/kg; 15 días; i.p.) inhibe el crecimiento del xenoinjerto del tumor pancreático a través de un mecanismo dependiente de DCLK1[2]. El tratamiento con XMD8-92 (10mg/kg; una vez por semana; s.c.) redujo significativamente la inflamación de la retina, la producción de VEGF y el estrés oxidativo en ratones diabéticos [4].
References:
[1] Yang Q, Deng X, Lu B, et al. Pharmacological inhibition of BMK1 suppresses tumor growth through promyelocytic leukemia protein. Cancer Cell. 2010 Sep 14;18(3):258-67.
[2] Sureban SM, May R, Weygant N, et al. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014 Aug 28;351(1):151-61.
[3] Rovida E, Di Maira G, Tusa I, et al. The mitogen-activated protein kinase ERK5 regulates the development and growth of hepatocellular carcinoma. Gut. 2015 Sep;64(9):1454-65.
[4] Howell SJ, Lee CA, Batoki JC, et al. Retinal Inflammation, Oxidative Stress, and Vascular Impairment Is Ablated in Diabetic Mice Receiving XMD8-92 Treatment. Front Pharmacol. 2021 Aug 11;12:732630.
















