Colivelin

Colivelin (CLN) هو بيبنيد وقائي عصبي قابل لاختراق الدماغ لديه آثار فعالة للمدى الطويل على ترسب Aβ، وموت الخلايا المبرمج وعيوب اللدونة المشبكية في أمراض التنكس العصبي. Colivelin منشط STAT3.

نظم MFG-E8 استقطاب M1/M2 الدبيقية الناتجة عن OGD بتثبيط تعبيرات p-STAT3 وSOCS3، التي تم عكسها بمنشط STAT3 (Colivelin TFA)^[6]. الإعطاء من colivelin منشط STAT3 يمكن تعويض التأثير المثبط من RPN2 silencing على البقاء وموت الخلايا المبرمج من خلايا NPC.

Colivelin كمشتق بشري اصطناعي قوي، هو مركب علاجي قوي لاستعادة استقرار طانة الأوعية الدموية وتحسين النتائج من الإنتان. الدراسات في الحيوانات الحي أظهرت أن الحقن داخل البطينات الدماغية من Colivelin لا يثبط الفقدان في الذاكرة العاملة المكانية الناتجة عن الحقن المتكرر داخل البطينات الدماغية من Abeta25-35 أو Abeta1-42 فحسب، بل يعادي فقدان الخلايا العصبية في منطقة CA1 من الحصين الناتج عن الحقن داخل الحصين من Abeta1-42^[2]. التحليل الألنسيجي أظهر أن بقاء موتونورونال مرتفع في الحبل الشوكي من الفيران المعالجة بColivelin مقارنة بالفيران المعالجة بمصل أو ADNF، مما يظهر أن Colivelin بيبتيد واعد في مجال التغذية العصبية لعلاج ALS. منع Colivelin الانخفاض الناتج عن ألكحول في زون الدماغ ومنع: موت الخلايا المبرمج الناتج عن ألكحول، والتنشيط من caspase-3 والزيادة من cytosolic cytochrome c، والانخفاض من mitochondrial cytochrome c. التحليل من البروتين في مسار إشارة عكس التيار أظهر أن CLN خفض الفسفرة من كيناز طرفية- c-Jun N. إعطاء Colivelin قلل العجز العصبي وآفة احتشاء ناتجة عن نقص التروية للدماغ. ثبط Colivelin فقدان الخلايا العصبية وموت الخلايا العصبية في أنسجة الدماغ، الذي ارتبط بالتعبير الجيني المضاد لموت الخلايا المبرمج المرتفع في أعصاب دماغية وبنمو الخلايا العصبية المرتفعة حتى أسبوعين بعد السكتة الدماغية. Colivelin له آثار حماية الأعصاب القوية على سلوك التعلم والذاكرة في فيران APP/PS1 وهذا تقدم السلوك مرتبط بالانخفاض من ترسب Aβ والتخفيف من تثبيط LTP في الحصين، مما يؤيد الإمكانات من CLN للمنع والعلاج من AD^[7]. الحقن داخل الحصين من colivelin (0.2 nmol) منع بشكل فعال النقص الناتج عن Aβ25-35 (4 nmol) في التعلم والذاكرة المكانية من الفيران في اختبار متاهة موريس المائية، التثبيط من التقوية للحصين للمدى الطويل(LTP) بالتحميل الزائد من calcium الناتج عن Aβ25-35 في أعصاب الحصين المزروعة الأولية.

References:
[1]. Urban C, Hayes HV, et,al. Colivelin, a synthetic derivative of humanin, ameliorates endothelial injury and glycocalyx shedding after sepsis in mice. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:984298. doi: 10.3389/fimmu.2022.984298. PMID: 36119052; PMCID: PMC9478210.
[2]. Chiba T, Yamada M, et,al. Development of a femtomolar-acting humanin derivative named colivelin by attaching activity-dependent neurotrophic factor to its N terminus: characterization of colivelin-mediated neuroprotection against Alzheimer's disease-relevant insults in vitro and in vivo. J Neurosci. 2005 Nov 2;25(44):10252-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3348-05.2005. PMID: 16267233; PMCID: PMC6725789.
[3]. Chiba T, Yamada M, et,al. Colivelin prolongs survival of an ALS model mouse. Biochem Biophys Res Commun. 2006 May 12;343(3):793-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.02.184. Epub 2006 Mar 10. PMID: 16564029.
[4]. Sari Y, Chiba T, et,al. A novel peptide, colivelin, prevents alcohol-induced apoptosis in fetal brain of C57BL/6 mice: signaling pathway investigations. Neuroscience. 2009 Dec 29;164(4):1653-64. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.09.049. Epub 2009 Sep 25. PMID: 19782727; PMCID: PMC2783970.
[5]. Zhao H, Feng Y, et,al. Colivelin Rescues Ischemic Neuron and Axons Involving JAK/STAT3 Signaling Pathway. Neuroscience. 2019 Sep 15;416:198-206. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.07.020. Epub 2019 Jul 30. PMID: 31374230.
[6]. Fang YY, Zhang JH. MFG-E8 alleviates oxygen-glucose deprivation-induced neuronal cell apoptosis by STAT3 regulating the selective polarization of microglia. Int J Neurosci. 2021 Jan;131(1):15-24. doi: 10.1080/00207454.2020.1732971. Epub 2020 Mar 12. PMID: 32098538.
[7]. Wu M, Shi H, et,al. Colivelin Ameliorates Impairments in Cognitive Behaviors and Synaptic Plasticity in APP/PS1 Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2017;59(3):1067-1078. doi: 10.3233/JAD-170307. PMID: 28731445.
[8]. Wu MN, Zhou LW, et,al. Colivelin ameliorates amyloid β peptide-induced impairments in spatial memory, synaptic plasticity, and calcium homeostasis in rats. Hippocampus. 2015 Mar;25(3):363-72. doi: 10.1002/hipo.22378. Epub 2014 Oct 30. PMID: 25332198.
[9]. Wang B, Liu W, et,al. Overexpression of ribophorin II is required for viability of nasopharyngeal cancer cells by regulating JAK1/STAT3 activation. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2021 Aug;43(4):471-477. doi: 10.1080/08923973.2021.1942038. Epub 2021 Jun 29. PMID: 34184962.