Hemin chloride، هو ركيزة لـheme oxygenase (HO)-1، يحفز تعبير HO-1 على الخلايا المتنوعة لممارسة أدوار مضادة للأكسدة ومضادة للالتهاب.
انخفاض كبير لـM. hyorhinis DNA المرتبط بالخلايا في اختبار معتمد على الجرعة، مع > 90% تثبيط عند 100 µm من Hemin chloride. علاج Hemin chloride ثبط بشدة مستويات M. hyorhinis DNA داخل الخلايا خلال 10 ساعات إلى مستويات غير قابلة للاكتشاف تقريبًا بعد 48 ساعة. الخلايا البلعمية المعرضة لـHemin chloride يظهر التنظيم لـnon-opsonic phagocytosis لكرات الدم الحمراء القديمة، والقوة لقتل البكتيريا و إفراز السيتوكينات. النقل والحجز لـCD36 داخل التخزين داخل الخلايا في البلاعم المعالجة بـHemin chloride. وهو ينظم بشكل عكسي إفراز عوامل الخلايا بالكامل من البلاعم. CD36 له التقارب القوي لـHemin chloride مع ثابت التفكك بـ1.26 ±0.24 µM[3]. علاج Hemin chloride قلل تكاثر الخلايا إلى 62.5 % و51.3 % و38.8 % في خلايا سرطان PA-TU-8902 وBxPC-3 وMiaPaCa-2 على التوالي. تعزيز تأثيرات مضادة للتكاثر لالستاتينات باستخدام Hemin chloride، والتي تم توثيقها على أنها انخفاض في تكاثر الخلايا بعد 48 ساعة من العلاج المشترك. وجود Hemin chloride في خلايا سرطان الرئة المشععة قوى إنتاج ROS الأصلي، مما يؤدي إلى بيروكسيد الدهون وداء الحديد اللاحق.
في نموذج فأر مصاب بالربو الناتج عن HDM، قلل Hemin chloride-DCEVs inhalation تسلل الخلايا الحمضية وإفراز مخاط في مجرى الهواء، وخفض مستويات IL-4 وIL-5 وIL-13 في الرئة وعدد خلايا Th2 في mediastinal lymph nodes (MLNs)، وزاد عدد خلايا Treg في MLNs[2]. الفئران المعالجة مسبقاً بـHemin chloride أظهرت الحفاظ على وظيفة الخلايا الكلوية، ودرجة الإصابة الأنبوبية عند 72 ساعة أظهرت أن تم منع الإصابة الأنبوبية. عند مقارنة مع زملاء القمامة من النوع البري، اتجه معدل الوفيات لفئران SS Cttn+/- إلى الانخفاض بعد حقن Hemin chloride وهذه الفئران أظهرت إصابة رئوية أقل خطورة وموت خلايا نخرية أقل.
References:
[1]. Huang H, Dabrazhynetskaya A, et,al.Hemin chloride activation abrogates Mycoplasma hyorhinis replication in chronically infected prostate cancer cells via heme oxygenase-1 induction. FEBS Open Bio. 2021 Oct;11(10):2727-2739. doi: 10.1002/2211-5463.13271. Epub 2021 Sep 9. PMID: 34375508; PMCID: PMC8487054.
[2]. Wu Y, Yu Q, et,al.Hemin chloride-primed dendritic cells suppress allergic airway inflammation through releasing extracellular vesicles. J Leukoc Biol. 2022 Apr;111(4):837-848. doi: 10.1002/JLB.3A0321-175R. Epub 2021 Jul 23. PMID: 34296788; PMCID: PMC9292814.
[3]. Banesh S, Layek S, et,al. Hemin chloride acts as CD36 ligand to activate down-stream signalling to disturb immune responses and cytokine secretion from macrophages. Immunol Lett. 2022 Mar;243:1-18. doi: 10.1016/j.imlet.2022.01.004. Epub 2022 Jan 31. PMID: 35104496.
[4]. Chen HH, Lu PJ, et,al. Heme oxygenase-1 ameliorates kidney ischemia-reperfusion injury in mice through extracellular signal-regulated kinase 1/2-enhanced tubular epithelium proliferation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1852(10 Pt A):2195-201. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.07.018. Epub 2015 Jul 30. PMID: 26232688.
[5]. Vanova K, Boukalova S, et,al. Heme oxygenase is not involved in the anti-proliferative effects of statins on pancreatic cancer cells. BMC Cancer. 2016 May 12;16:309. doi: 10.1186/s12885-016-2343-9. PMID: 27175805; PMCID: PMC4866069.
[6]. Almahi WA, Yu KN, et,al. Hemin chloride enhances radiosensitivity of lung cancer cells through ferroptosis. Exp Cell Res. 2022 Jan 1;410(1):112946. doi: 10.1016/j.yexcr.2021.112946. Epub 2021 Nov 24. PMID: 34826424.
[7]. Jones NM, Sysol JR,et,al. Cortactin loss protects against Hemin chloride-induced acute lung injury in sickle cell disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Jun 1;322(6):L890-L897. doi: 10.1152/ajplung.00274.2021. Epub 2022 May 3. PMID: 35503995; PMCID: PMC9169831.
















