Setipiprant (Synonyms: ACT-129968) |
رقم الكتالوجGC19327
One-Click Copy Product Info
|
Setipiprant هو مضاد لمستقبل 2 بروستاجلاندين د2 انتقائي ومتاح عن طريق الفم (DP2، المعروف أيضا باسمCRTH2) ، وهو مشتق γ-كاربولين بـIC₅₀ من 6nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 866460-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
Setipiprant هو مضاد لمستقبل 2 بروستاجلاندين د2 انتقائي ومتاح عن طريق الفم (DP2، المعروف أيضا باسمCRTH2) ، وهو مشتق γ-كاربولين بـIC₅₀ من 6nM. كمستقبل مرتبط ببروتين G، يتم تعبير رئيسيا مستقبل DP2 على سطح الخلايا المناعية مثل حمضيات وخلايا Th2، ويتعلق بتنظيم الاستجابات الالتهابية التحسسية، وهجرة الخلايا المناعية وإفراز السيتوكين. من خلال منع مستقبل DP2، أظهر Setipiprant تأثيرات ملحوظة مضادة للالتهاب في نماذج الأمراض الالتهابية مثل الربو التحسسي والتهاب الجلد التأتبي.
في المختبر، عندما يتم علاج خلايا hESC باستخدام Setipiprant (1-10μM) لـ10 دقيقة، يثبط المركبة تنشيط حمضية محفز بـPGD₂ وتغيير الشكل عن طريق منع مستقبل CRTH2.
في الجسم الحي، بعد الحقن الوريد من Setipiprant (2mg/kg) للفئران والكلاب، تشير بيانات التوافر الحيوي ذات الصلة إلى أن المركب يثبط توفر حيوي فموي جيد والخصائص الدوائية الحركية الممتازة في كلا النوعين من الحيوانات. بالإضافة إلى ذلك، يتمكن Setipiprant (1%) من تثبيط النشاطات من العدسة الجرذية اختزال الألدوز والخميرة المختزلة للألدوز في الكلى.
References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.
[2] Kupczyk M, Kuna P Targeting the PGD2/CRTH2/DP1 Signaling Pathway in Asthma and Allergic Disease: Current Status and Future Perspectives. Drugs 2017, 77(12):1281-1294.
[3] Strasser DS, Farine H, Holdener M, et al. Development of a decision-making biomarker for CRTH2 antagonism in clinical studies. New Horizons in Translational Medicine 2015, 2(4):118-125.
[4] Ballekova J, Soltesova-Prnova M, Majekova M, et al. Does inhibition of aldose reductase contribute to the anti-inflammatory action of setipiprant? Physiol Res 2017, 66(4):687-693.
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | hESC |
طريقة التحضير | تم تجميع الدم الكامل من المتطوعين الصحيين. تم عزل Polymorphonuclear leukocytes (PMNs) بواسطة طرد مركزي لتدرج الكثافة لتحضير البولي مورف(500g, 30min). بعد تحلل مائي منخفض الضغط لإزالة كريات الدم الحمراء، تم الحصول على معلق خلوي يحتوي على حمضيات. أعد تعليق PMNs في محلول PBS يحتوي على Ca²⁺/Mg²⁺ (إضافة مع 0.1%BSA و10mM من Hepes و10mM من glucose، وpH7.4) نظم التركيز إلى 1×10⁶ cells/mL ووضع علامة على حمضيات مع الجسم المضاد لـCD49d-APC وتم تفريخها عند درجة حرارة الغرفة لساعة. خلط 45μL من البلازم البشري و10μL من محلول الكشف مع 30μL من PMNs (1.3×10⁷cells/mL)، أضاف التركيزات المختلفة من Setipiprant وفرخ مسبقا لـ10 دقيقة، ثم أضاف 15nMPGD₂ لتنشيط الخلايا وفرخ عند 37°C لـ5 دقيقة. تم استخدام جهاز قياس التدفق الخلوي FACSAria لبوابة الحمضيات من خلال إشارة فلورسانس CD49d-APC والتشتت الجانبي(SSC)، لكشف التغيرات في الترشيح الأمامي (FSC)-زيادة في FSC يعكس تغيرات في شكل الخلايا(مثل تحلل الحبيبات، استقطاب). |
ظروف التفاعل | 1-10μM; 10 min |
التطبيقات | يثبط Setipiprant تنشيط حمضية الكريات وتغيرات الشكل المحفزة بـPGD₂. |
| تجربة على الحيوانات [1]: | |
نماذج حيوانية | فئران ذكور Wistar |
طريقة التحضير | تم تجميع عينات البلازم للفئران عند نقاط الأوقات المختلفة بعد الإعطاء. تم قياس الفعالية عن طريق قياس المعلمات الدوائية الحركية في البلازم، بما فيه AUC0-last(المنقطة تحت منحنى الدواء-الوقت)، وCL(نسبة إزالة البلازما) وT₁/₂(نصف الحياة) وF(التوافر البيولوجي عن طريق الفم) وغيرها. تم الحصول على هذه المعلمات عن طريق تحليل عينات البلازما التي تم تجميعها عند نقاط الأوقات المختلفة بعد الإعطاء للفئران، وتم تحديد الخصائص الدوائية الحركية من Setipiprant في الفئران. من بينها، كان التوافر البيولوجي عن طريق الفم 44%، وتعرض البلازما (AUC0-last) 58,500ng·h/mL. كانت نسبة إزالة البلازما 1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹، ونصف الحياة 6 ساعات. |
شكل الجرعة | 1-10μM; و10 دقيقة |
التطبيقات | يتمكن Setipiprant من تثبيط ألدوز ريدوكتاز في العدسة والكلى للفئران. |
References: | |
| Cas No. | 866460-33-5 | SDF | |
| المرادفات | ACT-129968 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CN1C2=C(CN(C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3)=O)CC2)C5=C1C=CC(F)=C5 | ||
| Formula | C24H19FN2O3 | M.Wt | 402.42 |
| الذوبان | DMSO : ≥ 36 mg/mL (89.46 mM) | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.485 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL |
| 5 mM | 497 μL | 2.485 mL | 4.9699 mL |
| 10 mM | 248.5 μL | 1.2425 mL | 2.485 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 27 reference(s) in Google Scholar.)