CCR2-RA-[R] |
رقم الكتالوجGC31714
One-Click Copy Product Info
|
CCR2-RA-[R] يتمكن من تثبيطCCR2 في اختبار ربط غير تنافسي من خلال منع التغيرات التشكيلية المرتبطة بالتنشيط والتشكيل من الواجهات المرتبطة G-ببروتين.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
![CCR2-RA-[R] التركيب الكيميائي](/media/struct/GC3/GC31714.png "CCR2-RA-[R] التركيب الكيميائي")
Cas No.: 512177-83-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
CCR2-RA-[R] يتمكن من تثبيطCCR2 في اختبار ربط غير تنافسي من خلال منع التغيرات التشكيلية المرتبطة بالتنشيط والتشكيل من الواجهات المرتبطة G-ببروتين. لCCR2-RA-[R]، وُجد أنّ أهمّ البقايا للربط هي تيروزين Y(7.53) العالي الحفظ وفينيل ألانين F(8.50) من زخرفة NPxxYx(5,6)F وV(6.36) الذي في الأسفل من TM-VI وK(8.49) في حلزون-VIII[3].
CCR2-RA-[R] يتمتع بقيم IC50 ب103 nM. تجارب ربط التشبع حقّقت Kp من 5.8 + 0.2 nM مع Bmax من 9.7 + 0.2 pmol/mg. وCCR2-RA-[R] أظهر بشكل كامل العداء غير التافسي لCCR2 فيما يتعلق بCCL2، كما أشار الانخفاض في فعالية CCL2 في وجود ارتفاع التركيزات من CCR2RA-[R][1].
إزالة الميالين من العصب البؤري رفعت الاستجابة الانعكاسية السلوكية لمحفزات ميكانيكية بين اليوم 3 و28 بعد الحراجة في القدم الخلفية من نفس الجانب والجانبية المقابلة بإصابة العصب. العلاج مع CCR2 RA-[R] للفيران المصابة بالأعصاب أنتج الانعكاس الثنائي المجسم من فرط الحساسية اللمسية[4]. تم إعطاء CCR2i CCR2-RA-[R](مثبط مستقبل MCP-1) من خلال الحقن داخل الصفاق. مع أو بدون PDX، العلاج مع CCR2-RA-[R] قلّل العدد من الخلايا المتعادلة و الخلايا البلعمية المجندة، مما يشير إلى أنّ الوظيفة الأساسية من PDX اختفت بعد استخدام مثبط CCR2(CCR2-RA-[R])[5]. يقوّي CCR2 RA-[R] الاستجابة إلى ¨»PD-1 من خلال تعزيز التعداد من سلف Tex[6]. مقارنةً بمجموعة النموذج، شدة الفلورسنت من بؤر نقائل الكبد انخفضت بشكل كبير باستخدام بيرفنيدون وCCR2-RA-[R][7].
References:
[1]. Zweemer AJ, Nederpelt I,et,al. Multiple binding sites for small-molecule antagonists at the CC chemokine receptor 2. Mol Pharmacol. 2013 Oct;84(4):551-61. doi: 10.1124/mol.113.086850. Epub 2013 Jul 22. PMID: 23877010.
[2]. Zheng Y, Qin L, ,et,al.Structure of CC chemokine receptor 2 with orthosteric and allosteric antagonists. Nature. 2016 Dec 15;540(7633):458-461. doi: 10.1038/nature20605. Epub 2016 Dec 7. PMID: 27926736; PMCID: PMC5159191.
[3]. Zweemer AJ, Bunnik J, ,et,al.Discovery and mapping of an intracellular antagonist binding site at the chemokine receptor CCR2. Mol Pharmacol. 2014 Oct;86(4):358-68. doi: 10.1124/mol.114.093328. Epub 2014 Jul 14. PMID: 25024169.
[4]. Bhangoo S, Ren D, ,et,al. Delayed functional expression of neuronal chemokine receptors following focal nerve demyelination in the rat: a mechanism for the development of chronic sensitization of peripheral nociceptors. Mol Pain. 2007 Dec 12;3:38. doi: 10.1186/1744-8069-3-38. PMID: 18076762; PMCID: PMC2228278.
[5]. Ye Y, Zhang HW, et,al. PDX regulates inflammatory cell infiltration via resident macrophage in LPS-induced lung injury. J Cell Mol Med. 2020 Sep;24(18):10604-10614. doi: 10.1111/jcmm.15679. Epub 2020 Jul 31. PMID: 32735065; PMCID: PMC7521295.
[6]. Yihua Xu, Hao Wang, et,al. DFB Suppresses Obesity-Driven CRC Via Restricting Progenitor to Terminally Exhausted T Cell Differentiation, 19 October 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-952538/v1]
[7]. Chen C, Yao X, et,al. Dahuang Zhechong Pill suppresses colorectal cancer liver metastasis via ameliorating exosomal CCL2 primed pre-metastatic niche. J Ethnopharmacol. 2019 Jun 28;238:111878. doi: 10.1016/j.jep.2019.111878. Epub 2019 Apr 13. PMID: 30986521.
| تجربة الكيناز [1]: | |
طريقة التحضير | لتجارب الانفصال، تم تفريخ الأغشية أولا مع 3 nM من CCR2-RA-[R]CCR2-RA-[R] ل90 دقيقة. تم الانفصال عن طريق إضافة 10 mM من JNJ-27141491 عند نقاط الوقت المختلفة. |
ظروف التفاعل | 3 nM من [3H]CCR2-RA-[R] ل90 دقيقة |
التطبيقات | CCR2-RA-[R] يتمتع بقيم IC50 ب103 nM. تجارب ربط التشبع حقّقت Kp من 5.8 + 0.2 nM مع Bmax من 9.7 + 0.2 pmol/mg. |
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | خلايا U2OS-CCR2 |
طريقة التحضير | لتجارب المضادات، تم تفريخ الخلايا بشكل مسبق ل30 دقيقة مع التركيزات المرتفعة من المضادات(ضمن CCR2-RA-[R]) أو التحكم المقارن الذي تم إضافته مع 5 ul من محلول المركب(التركيز النهائي ب0.25% من ثنائي ميثيل سلفوكسيد). بعد ذلك، تم تحفيز الخلايا مع تركيز ECso(3 nM) من CCL2. |
ظروف التفاعل | تم إضافة التركيزات المرتفعة من المضادات(ضمن CCR2-RA-[R]) 30 دقيقة قبل تحفيز الناهض لتحديد قيم IC 50 لها. (لا يوجد التركيز المحدد) |
التطبيقات | INCB3344 ثبّط بشكل تنافسي تنشيط بروتين G الناتج عن CCL2، بينما CCR2-RA-[R] أظهر تثبيط غير تنافسي أو الوضع التآزري. |
| تجربة على الحيوانات []: | |
نماذج حيوانية | أنثى فيران سبراغ داولي البالغة(150-200 g) |
طريقة التحضير | تم إعطاء CCR2-RA-[R] حقنا واحدا داخل الصفاق(i.p.) ساعة قبل الفحص السلوكي. |
شكل الجرعة | 10 mg/kg من CCR2-RA-[R] لمرة واحدة |
التطبيقات | العلاج مع CCR2 RA-[R] للفيران المصابة بالأعصاب أنتج الانعكاس الثنائي المجسم من فرط الحساسية اللمسية |
References: | |
| Cas No. | 512177-83-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1C(O)=C(C(C)=O)[C@@H](C2CCCCC2)N1C(C(F)=C3)=CC=C3Cl | ||
| Formula | C18H19ClFNO3 | M.Wt | 351.8 |
| الذوبان | DMSO : ≥ 125 mg/mL (355.32 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8425 mL | 14.2126 mL | 28.4252 mL |
| 5 mM | 568.5 μL | 2.8425 mL | 5.685 mL |
| 10 mM | 284.3 μL | 1.4213 mL | 2.8425 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 26 reference(s) in Google Scholar.)