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17-ODYA

Catalog No.: GC12757Purity:>97.50%Synonyms: Alk-16
17-ODYA, ein nicht-selektiver Inhibitor sowohl der ω-Hydroxylierung von Arachidonsäure über Cytochrom P450 (IC50<100nM).

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17-ODYA
Cas No.: 34450-18-5
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Beschreibung (Description)

17-ODYA, ein nicht-selektiver Inhibitor sowohl der ω-Hydroxylierung von Arachidonsäure über Cytochrom P450 (IC50<100nM). 17-ODYA unterdrückte effektiv die Produktion von 20-Hydroxyeicosatetraensäure, Eposyeicosatriensäuren und Dihydroxyeicosatriensäuren durch kortikale Mikrosomen der Ratte, wenn sie Arachidonsäure ausgesetzt waren[1,2].

17-ODYA spielt als höchster einzigartiger Metabolit in periapikalen Abszessen eine wesentliche Rolle bei der Pathogenese des periapikalen Abszesses, einer der häufigsten pathologischen Läsionen im Alveolarknochen. 17-ODYA verursachte eine signifikante Hochregulation von Interleukin-11α, interleukin-1β, interleukin-6, Matrix-Metalloproteinase-1, Monozyten-Chemoattractant-Protein-1 und dem von Thrombozyten abgeleiteten Wachstumsfaktor alpha und dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor alpha bei 10 μmol/L in parodontalen Ligamentenfibroblasten. 1 μmol/L 17-ODYA verursachte den gleichen Effekt in monoukleären Zellen des periphren Blutes. Diese betroffenen Zytokine haben wichtige biologische Aktivitäten bei der Koordination der Reaktion des Körpers auf Infektionen[3].

17-ODYA, das über das Superfusat für 45 Minuten bei 10 mmol/l verabreicht wird, hemmt sowohl die lokale als auch die leitungsgebundene Reaktion der Mikroiontophorese der ACh-evozierten Vasodilatation, die entland der Arteriolen bei C57BI6-Mäusen durchgeführt wird[4].

References:
[1] Zou A P, Ma Y H, Sui Z H, et al. Effects of 17-octadecynoic acid, a suicide-substrate inhibitor of cytochrome P450 fatty acid omega-hydroxylase, on renal function in rats[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268(1): 474-481.
[2] Manicam C, Ginter N, Li H, et al. Compensatory vasodilator mechanisms in the ophthalmic artery of endothelial nitric oxide synthase gene knockout mice[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 7111.
[3] Altaie A M, Mohammad M G, Madkour M I, et al. The essential role of 17-octadecynoic acid in the pathogenesis of periapical abscesses[J]. Journal of Endodontics, 2023, 49(2): 169-177. e3.
[4] Hnngerford J E, Sessa W C, Segal S S. Vasomotor control in arterioles of the mouse cremaster muscle[J]. The FASEB journal, 2000, 14(1): 197-207.

Protokoll (Protocol)

Zellexperiment [!]:

Zelllinien

Menschliche Neutrophile

Vorbereitungsmethode

Vorgewärmte humane neutrophile Suspensionen (37°C, 5 Million Zellen/ml in HBSS mit 1.6 mM CaCl2) wurden 5 Minuten mit Vehikel (DMSO), PF-4708671 (30 μM, 5 Minuten), or 17-ODYA (30μM, 30 Minuten) inkubiert und dann für die angegebenen Zeiten mit 1 μM LTB4 behandelt. Die Proben wurden dann für die LTB4-Biosynthese aufbereitet und anaylsiert und anschließend kinetische Experimente durchgeführt, bei denen Neutrophile mit 1 μM LTB4 inkubiert wurden.

Reaktionsbedingungen

30 μM 17-ODYA für 30 Minuten

Anwendungen

17-ODYA erhöhte die Halbwertszeit von LTB4 um das 5-fache von ~10 s Minuten to ~50 Minuten. Im Vergleicht dazu erhöhte PF-4708671 die Halbwertszeit von LTB4 um das 7,5-fache, von ~20 Minuten auf ~150 Minuten.
Tierversuch [2]:

Tiermodelle

Männliche Sprague-Dawley-Ratten (9-12 Wochen alt)

Vorbereitungsmethode

Ratten (n=9) wurden 30 Minuten vor der Subarachnoidalblutung (SAH) mit N-hydroxy-N'-(4-butyl-2-methylphenyl), Formamidin (HET0016) (10mg/kg iv) oder 17-ODYA (1,5 nmol intrathekal) (jeweils nn=7) oder Vehikel (n=15) vorbehandelt. Eine zusätzliche Kontrollgruppe von Ratten (n=9) erhielt eine Infusion eines gleichen Volomens künstlicher Zerebrospinalflüssigkeit in die Cisterna magna SAB wurde durch Injektion von 0,3 ml Blut in die Cisterna magna über einen Zeitraum von 10 Minuten induziert. Die Auswirkungen von 2 Inhibitoren auf die Veränderungen des regionalen zerebralen Blutflusses (rCBF) nach Induktion von SAB wurden mit Hilfe der Laser-Doppler-Flowmetrie gemessen.

Dosierungsform

1.5nM, 50μL, Cisterna magna Injektion

Anwendungen

Sowohl 17-ODYA als auch HET0016 schwächten den Abfall der rCBF, der 10 Minuten nach Induktion von SAB aufgezeichnet wurde, um 40%, und die rCBF erholte sich innerhalb von 60 Minuten nach Induktion von SAB bei Ratten, die mit 17-ODYA behandelt wurden, und innerhalb von 90 Minuten bei Ratten, die mit HET0016 behandelt wurden.

References:
[1] Archambault A S, Turcotte C, Martin C, et al. Leukotriene B? Metabolism and p70S6 Kinase 1 Inhibitors: PF-4708671 but Not LY2584702 Inhibits CYP4F3A and the ω-Oxidation of Leukotriene B? In Vitro and In Cellulo[J]. Plos one, 2017, 12(1): e0169804.
[2] Kehl F, Cambj-Sapunar L, Maier K G, et al. 20-HETE contributes to the acute fall in cerebral blood flow after subarachnoid hemorrhage in the rat[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 2002, 282(4): H1556-H1565.

Produktdokumente (Product Documents)

Purity:>97.50%Appearance:A solid

Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)

CAS-Nr.
34450-18-5
Synonyme
Alk-16
Chemischer Name
octadec-17-ynoic acid
SMILES
OC(CCCCCCCCCCCCCCCC#C)=O
Summenformel
C18H32O2
Molekulargewicht
280.45
Löslichkeit
1 mg/mL in DMSO, 10mg/mL in DMF,10mg/mL in ethanol
Lagerung
Store at -20°C
Allgemeine Hinweise
Wählen Sie anhand der Löslichkeitsdaten des Produkts ein geeignetes Lösungsmittel. Aliquotieren Sie die Stammlösung nach der Herstellung, um wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden.
Verwenden Sie Stammlösungen bei Lagerung bei -80°C innerhalb von 6 Monaten bzw. bei -20°C innerhalb von 1 Monat.
Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Versandbedingungen
Evaluierungsmuster werden mit Kühlakkus versandt. Andere verfügbare Größen werden bei Raumtemperatur oder auf Anfrage mit Kühlakkus versandt.

Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit

g/mol

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