Carboxy-PTIO, potassium salt ist ein Stickstoffmonoxid(NO)-Fänger[1]. Carboxy-PTIO potassium salt reagiert stöchiometrisch mit NO und kann zur EPR-Detektion von NO verwendet werden[2].
In vitro hemmte die Vorbehandlung von A375-S2-Zellen mit Carboxy-PTIO potassium salt (200 µM) über 1 Stunde erheblich die Physalin-A-stimulierte NO-Expression, reduzierte die Spaltung von Procaspase-3 und PARP, hob die Abnahme der mTOR- und p-mTOR-Spiegel auf und hemmte die Umwandlung von LC3 I in LC3 II in den Zellen[3]. Die Vorbehandlung von HUVEC-Zellen mit Carboxy-PTIO potassium salt (100 µM) über 6 Stunden verstärkte die hemmende Wirkung von IL-1β auf PGIS erheblich[4]. Die Vorbehandlung von Carboxy-PTIO potassium salt (0.5 µM, 1 µM) für eine Stunde reduzierte die inhibitorische Wirkung der Verbindungen 3a-f auf die Zellen erheblich[5].
In vivo führte die intravenöse Injektion von Carboxy-PTIO potassium salt (0.3-1.2 mg/kg) bei Mäusen mit zerebraler Ischämie zu einer dosisabhängigen Reduktion der Inzidenz von Hirninfarkten um 27%(-30%), selbst bei einer Behandlungsverzögerung von bis zu 4 Stunden[6]. Die intravenöse Gabe von Carboxy-PTIO potassium salt (0.056-1.70mg/kg/Minute) über 60 Minuten zur Behandlung von Ratten mit endotoxischem Schock verbesserte die Symptome von Hypotonie und Niereninsuffizienz erheblich und verhinderte den Schockzustand[7].
References:
[1]Pfeiffer S, Leopold E, Hemmens B, et al. Interference of carboxy-PTIO with nitric oxide-and peroxynitrite-mediated reactions[J]. Free Radical Biology and Medicine, 1997, 22(5): 787-794.
[2]T Akaike, et al. Antagonistic action of imidazolineoxyl N-oxides against endothelium-derived relaxing factor/.NO through a radical reaction. Biochemistry. 1993 Jan 26;32(3):827-32.
[3] He H, Feng Y S, Zang L H, et al. Nitric oxide induces apoptosis and autophagy; autophagy down-regulates NO synthesis in physalin A-treated A375-S2 human melanoma cells[J]. Food and chemical toxicology, 2014, 71: 128-135.
[4] Camacho M, LÓpez-Belmonte J, Vila L. Rate of vasoconstrictor prostanoids released by endothelial cells depends on cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin I synthase activity[J]. Circulation research, 1998, 83(4): 353-365.
[5] Kang F, Zhu J, Wu J, et al. O 2-3-Aminopropyl diazeniumdiolates suppress the progression of highly metastatic triple-negative breast cancer by inhibition of microvesicle formation via nitric oxide-based epigenetic regulation[J]. Chemical Science, 2018, 9(34): 6893-6898.
[6]Lee E J, Hung Y C, Chen H Y, et al. Delayed treatment with carboxy-PTIO permits a 4-h therapeutic window of opportunity and prevents against ischemia-induced energy depletion following permanent focal cerebral ischemia in mice[J]. Neurochemical research, 2009, 34: 1157-1166.
[7]Yoshida M, Akaike T, Wada Y, et al. Therapeutic effects of imidazolineoxyl N-oxide against endotoxin shock through its direct nitric oxide-scavenging activity[J]. Biochemical and biophysical research communications, 1994, 202(2): 923-930.