CPYPP |
Katalog-Nr.GC50065
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CPYPP band reversibel an die DOCK2 DHR-2-Domäne (DOCK2DHR-2) und hemmte deren katalytische Aktivität.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 310460-39-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CPYPP band reversibel an die DOCK2 DHR-2-Domäne (DOCK2DHR-2) und hemmte deren katalytische Aktivität[1].
CPYPP hemmte die Guaninnukleotid-Austauschfaktor (GEF)-Aktivität von DOCK2DHR-2 für Rac1 in einer dosisabhängigen Weise mit einer halbmaximalen inhibitorischen Konzentration (IC50) von 22,8 ± 2,4 µM. Diese inhibitorische Aktivität war unabhängig von der Vorinkubationszeit, die zwischen 2 Minuten und 30 Minuten lag. Darüber hinaus zeigte CPYPP keine Toxizität, wenn es 3 Stunden bzw. 3 Tage lang in einer Konzentration von 100 µM auf Milzzellen oder Thymomzellen (BW5147α-β-) angewendet wurde[1]. Die Vorbehandlung menschlicher Neutrophilen mit CPYPP, einem niedermolekularen Inhibitor der DHR-2-Domäne von DOCK-Proteinen und damit der Rac-GEF-Aktivität von humanem DOCK2 und DOCK5, beeinträchtigte die Chemotaxis der Neutrophilen und die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies(ROS) signifikant[2].
CPYPP reduzierte wirksam die Sekretion und Genexpression von TNF-α, IL-1β und IL-6 in der Lunge, was auf eine Wirkung von DOCK2 auf endotoxämieinduzierte Entzündungsreaktionen bei Mäusen hindeutet. CPYPP hemmte deutlich die Infiltration von Gesamtzellen, Makrophagen und Neutrophilen in die bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit[3]. Eine Studie ergab, dass die kombinierte Verabreichung von CPYPP und C25-140 im Vergleich zur Monotherapie zu bessern Ergebnissen bei der Bekämpfung von hepatischen Ischämir-Reperfusionsschäden führte[4].
References:
[1]. Nishikimi?A, Uruno?T, Duan?X, Cao?Q, Okamura?Y, Saitoh?T, et al.?Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2. Chem Biol?2012;19:488-97.
[2]. Moens, L., Gouwy, M., Bosch, B. et al. 2019. Human DOCK2 deficiency: report of a novel mutation and evidence for neutrophil dysfunction. J. Clin. Immunol. 39:298.
[3]. Xu, X., Su, Y., Wu, K., Pan, F. & Wang, A. DOCK2 contributes to endotoxemia-induced acute lung injury in mice by activating proinflammatory macrophages. Biochem. Pharmacol. 181, 114399 (2021).
[4]. Zuotian Huang, Junliang Pua, Yunhai Luo, et al. FAM49B, restrained by miR-22, relieved hepatic ischemia/reperfusion injury by inhibiting TRAF6/IKK signaling pathway in a Rac1-dependent manner. Molecular Immunology.143, 2022, 135-146.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Milzellen von BALB/c-Mäusen |
Vorbereitungsmethode | Milzellen von BALB/c-Mäusen (1 × 107/ml) wurden in RPMI1640-Medium, ergänzt mit 0,5% BSA oder 10% FCS, in Anwesenheit oder Abwesenheit von 100 µM CPYPP. 1 oder 5 Stunden Inkubation bei 37°C. |
Reaktionsbedingungen | 100 µM für 1 Stunde oder 5 Stunden |
Anwendungen | CPYPP war bei einer Anwendung von 100 µM auf Milzzellen nicht toxisch. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | männliche C57BL/6J-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | Die Mäuse wurden zufällig in vier Gruppen (n = 6) eingeteilt: die Kochsalzlösung + Vehikel-Gruppe, die LPS + Vehikel Gruppe, die Kochsalzlösung + CPYPP-Gruppe und die LPS + CPYPP-Gruppe. ALI wurde durch intraperitoneale (i.p.) Injektion von LPS (10 mg/kg) Körpergewicht induziert; Die Mäuse in den Gruppen LPS + Vehikel und LPS + CPYPP erhielten 10 Minuten nach der LPS-Verabreichung CPYPP (250 mg/kg) oder ein äquivalentes Volumen Vehikel per i.p.-Injektion. Die Mäuse in den Gruppen Kochsalzlösung + Vehikel und Kochsalzlösung + CPYPP erhielten 10 Minuten nach der Kochsalzverabreichung CPYPP (250 mg/kg) odr ein äquivalentes Volumen Vehikel per i.p.-Injektion. |
Dosierungsform | Intraperitoneale Injektion, 250 mg/kg |
Anwendungen | CPYPP-behandelte Mäuse wiesen im Vergleich zu mit Vehikel behandelten Mäusen geringere Lungenverleztungswerte auf. Darüber hinaus zeigten CPYPP-behandelte Mäuse eine signifikant verringerte MPO-Aktivität und W/D-Verhältnisse, was auf ein verringertes Lungenödem hindeutete. |
References: | |
| Cas No. | 310460-39-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N(C3=CC=CC=C3)NC2=O)/C2=C\C=C\C1=C(Cl)C=CC=C1 | ||
| Formula | C18H13ClN2O2 | M.Wt | 324.76 |
| Löslichkeit | DMSO: 50 mM | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0792 mL | 15.396 mL | 30.792 mL |
| 5 mM | 615.8 μL | 3.0792 mL | 6.1584 mL |
| 10 mM | 307.9 μL | 1.5396 mL | 3.0792 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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