EMD-1214063 |
Katalog-Nr.GC10466
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EMD-1214063 (Tepotinib, MSC2156119J) ist ein neuartiger, potenter und hochselektiver reversibler, ATP-kompetitiver kleiner Molekül-c-Met-Inhibitor.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1100598-32-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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EMD-1214063 (Tepotinib, MSC2156119J) ist ein neuartiger, potenter und hochselektiver reversibler, ATP-kompetitiver kleiner Molekül-c-Met-Inhibitor [1]. EMD-1214063 hemmte rekombinante humane c-Met-Kinase mit einem durchschnittlichen IC50 von 3 nmol/L [2].
Die Behandlung von A549-Zellen mit EMD-1214063 führte zur Hemmung der HGF-induzierten c-Met-Phosphorylierung, mit einem durchschnittlichen IC50 von 6 nmol/L [2]. Der hemmende Effekt der kombinierten Behandlung mit Gefitinib (0,25-8 μM) und EMD-1214063 (2-10 μM) war signifikant verstärkt im Vergleich zur Einzeltherapie in MDA-MB-468-Zellen [3].
Die Behandlung von EBC-1 nicht-kleinzelligen Lungenkrebs-Tumorzellen tragenden Mäusen mit EMD-1214063 (5, 15 mg/kg) führte zu einer effektiven Hemmung oder vollständigen Tumorregression [1]. EMD-1214063 induzierte eine dosisabhängige Tumorwachstumshemmung bei Mäusen mit humanem Bauchspeicheldrüsenkarzinom KP-4 Tumoren. Die tägliche Verabreichung von EMD-1214063 bei 200 mg/kg führte zu partiellen Tumorregressionen bei 60% der tumortragenden Mäuse [1]. Die Kombination von EMD-1214063 (100 mg/kg) mit Rociletinib (100 mg/kg) verursachte eine vollständige Tumorregression über den Behandlungszeitraum von 21 Tagen, ohne Wiederwachstum während der Beobachtungszeit nach Absetzen der Behandlung, im Modell von EGFR TKI-resistenten Tumoren mit hoher HGF/c-Met-Expression [4]. EMD-1214063 (100 mg/kg) in Kombination mit Afatinib (5 mg/kg) verursachte eine vollständige Tumorregression ohne Wiederwachstum während der Beobachtungsperiode in PC-9 Xenografts [4].
References:
[1]. Naing A, Falchook G S, Fu S, et al. A Phase I Dose-Escalation Study of emd 1214063, an Oral Selective CMET Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors[J]. Annals of Oncology, 2012, 23: xi21.
[2]. Bladt F, Faden B, Friese-Hamim M, et al. EMD 1214063 and EMD 1204831 Constitute a New Class of Potent and Highly Selective c-Met InhibitorsEMD 1214063 and EMD 1204831, a New Class of c-Met Inhibitors[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(11): 2941-2951.
[3]. Sohn J, Liu S, Parinyanitikul N, et al. cMET activation and EGFR-directed therapy resistance in triple-negative breast cancer[J]. Journal of Cancer, 2014, 5(9): 745.
[4]. Friese-Hamim M, Bladt F, Locatelli G, et al. The selective c-Met inhibitor tepotinib can overcome epidermal growth factor receptor inhibitor resistance mediated by aberrant c-Met activation in NSCLC models[J]. American journal of cancer research, 2017, 7(4): 962.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Triple-negative Brustkrebs-Zelllinien (MDA-MB-468, HCC-1395, und MDA-MB-231) und Hormonreceptor-positive Zelllinie (T47D) |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden in 96-Well-Mikroplatten in einem mit 5% FBS und Penicillin/Streptomycin ergänzten Medium ausgesät. Die optimale Zellzahl für jede Zelllinie wurde ermittelt, um sicherzustellen, dass sich alle Zellen am Ende des Tests in der Wachstumsphase befanden(~70% Konfluenz). Die Zellen wurden 24 Stunden lang angeheftet. Das Medium wurde auf einen niedrigen FBS (2%) umgestellt, und die Medikamente in verschiedenen Kombinationen wurden zugegeben (Cetuximab 200ug/mL, Gefitinib 0,25-8 umol/L und EMD-1214063 2-10 μM).Die Zellen wurden 72 Stunden lang bei 37°C inkubiert. |
Reaktionsbedingungen | 2-10 µM für 72 Stunden |
Anwendungen | Diese Zelllinien waren im Wesentlichen sowohl gegen Gefitinib als auch EMD-1214063 als Einzelwirkstoffe resistent. Die hemmende Wirkung der kombinierten Behandlung mit Gefitinib und EMD-1214063 war bei MDA-MB-468-Zellen im Vergleich zur Einzeltherapie signifikant verstärkt, nicht aber bei den anderen Zelllinien (MDA-MB-231, HCC1395, und T47D). |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | BALB/c nude male mice |
Vorbereitungsmethode | Die vom Patienten stammenden hepatozellulären Karzinomzellen (HCC) wurden in männliche BALB/c-Nacktmäuse subkutan inokuliert. Wenn die Tumore einen Durchmesser von etwa 1cm erreicht hatten, wurden die subkutanen Tumore entnommen, in Stücke von etwa 2-3 mm3 geschnitten und in den linken Leberlappen von männlichen BALB/c-Nacktmäusen injiziert. Die Mäuse wurden oral fünf Tage lang mit einer Kombination aus Vehikel (n = 10; 20% Solutol/80% 100 mM Na-Acetat-Puffer, pH 5.5 ), EMD-1214063 (n = 10; 10, 30, or 100 mg/kg), Sorafenib (n = 10; 50 mg/kg), oder Rapamycin (n = 10; 3 mg/kg) als Einzelwirkstoff behandelt. Darüber hinaus wurde EMD-1214063 (10 mg/kg) als Kombinationsbehandlung mit Sorafenib (n = 10, 50 mg/kg) oder Rapamycin (n = 10; 3 mg/kg) verabreicht. Die Behandlung wurde sieben Tage lang nach der orthotopen Implantation von Tumorfragmenten begonnen und nach fünf Wochen beendet. |
Dosierungsform | 10, 30, oder 100 mg/kg/d, fünf Tage an/ zwei Tage aus, oral |
Anwendungen | Die Größe und das Gewicht des intrahepatischen Tumors waren bei den mit EMD-1214063 behandelten Mäusen im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich geringer. Die Behandlung mit EMD-1214063 reduzierte die Anzahl der Metastasenherde in der Lunge von Mäusen, die orthotopische MHCC97H Tumor trugen, im Vergleich zur Kontrollgruppe. |
References: | |
| Cas No. | 1100598-32-0 | SDF | |
| Chemical Name | 3-[1-[[3-[5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl]phenyl]methyl]-6-oxopyridazin-3-yl]benzonitrile | ||
| Canonical SMILES | CN1CCC(CC1)COC2=CN=C(N=C2)C3=CC(=CC=C3)CN4C(=O)C=CC(=N4)C5=CC=CC(=C5)C#N | ||
| Formula | C29H28N6O2 | M.Wt | 492.57 |
| Löslichkeit | ≥ 4.93 mg/mL in DMSO, <2.52 mg/mL in EtOH, <2.56 mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0302 mL | 10.1508 mL | 20.3017 mL |
| 5 mM | 406 μL | 2.0302 mL | 4.0603 mL |
| 10 mM | 203 μL | 1.0151 mL | 2.0302 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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