c-MET

SU11274 ist ein selektiver Met-Inhibitor mit IC50 von 10 nM, hat aber keine Auswirkungen auf PGDFRβ, EGFR oder Tie2.

AMG-458 ist ein potenter, selektiver und oral bioverfÜgbarer c-Met-Inhibitor mit Ki-Werten von 1,2 nM und 2,0 nM fÜr humanes bzw. Maus-c-Met.

PHA-665752 ist ein selektiver, ATP-kompetitiver Inhibitor der aktiven Stelle der katalytischen AktivitÄt von c-Met-Kinase (Ki=4 nM; IC50=9 nM). PHA-665752 zeigt eine >50-fache SelektivitÄt fÜr c-Met im Vergleich zu einer Reihe verschiedener Tyrosin- und Serin-Threonin-Kinasen. PHA-665752 induziert Apoptose und Zellzyklusstillstand und zeigt zytoreduktive AntitumoraktivitÄt.

JNJ-38877605 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von c-Met mit einem IC50 von 4 nM, 600-fach selektiv fÜr c-Met als 200 andere Tyrosin- und Serin-Threoninkinasen.

AMG-208 ist ein oral aktiver dualer selektiver c-Met/RON-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 9 nM fÜr c-Met. AMG-208 ist ein CYP3A4-Inhibitor mit einem IC50 von 32 μM. AMG-208 hat Anti-Krebs-AktivitÄt.

PF-04217903 ist ein potenter ATP-kompetitiver c-Met-Kinase-Inhibitor mit einem Ki von 4,8 nM fÜr humanes c-Met. PF-04217903 zeigt eine mehr als 1.000-fache SelektivitÄt im Vergleich zu 208 Kinasen. Antiangiogene Eigenschaften.

Tivantinib (ARQ 197) ist ein hochselektiver c-Met-Tyrosinkinase-Inhibitor mit einem Ki von 355 nM.

NVP-BVU972 ist ein selektiver und potenter Met-Inhibitor mit einem IC50 von 14 nM. NVP-BVU972 zeigt auch eine gute antiproliferative AktivitÄt gegen Met mit arzneimittelresistenten Mutationen und hemmt die Phosphorylierung. NVP-BVU972 kann in Krebsstudien verwendet werden.

INCB28060 (INC280; INCB28060) ist ein potenter, oral aktiver, selektiver und ATP-kompetitiver c-Met-Kinase-Inhibitor (IC50=0,13 nM). INCB28060 kann die Phosphorylierung von c-MET sowie nachgeschaltete Effektoren des c-MET-Signalwegs wie ERK1/2, AKT, FAK, GAB1 und STAT3/5 hemmen. INCB28060 hemmt wirksam die c-MET-abhÄngige Proliferation und Migration von Tumorzellen und induziert effektiv Apoptose. Antitumor-AktivitÄt. INCB28060 wird grÖßtenteils durch CYP3A4 und Aldehydoxidase metabolisiert.

EMD-1214063 (Tepotinib, MSC2156119J) ist ein neuartiger, potenter und hochselektiver reversibler, ATP-kompetitiver kleiner Molekül-c-Met-Inhibitor.

LY2801653 (Merestinib) is a potent, orally bioavailable c-Met inhibitor (IC 50 =4.7nM; K i value=2nM), with K D values of 20nM, 92nM, and 54nM for NTRK1, NTRK2, and NTRK3, respectively.

Crizotinib-Hydrochlorid (PF-02341066-Hydrochlorid) ist ein oral bioverfÜgbarer, selektiver und ATP-kompetitiver dualer ALK- und c-Met-Inhibitor mit IC50-Werten von 20 bzw. 8 nM. Crizotinib-Hydrochlorid (PF-02341066-Hydrochlorid) hemmt die Tyrosin-Phosphorylierung von NPM-ALK und die Tyrosin-Phosphorylierung von c-Met mit IC50-Werten von 24 bzw. 11 nM in zellbasierten Assays. Es ist auch ein ROS-Proto-Onkogen-1 (ROS1)-Inhibitor. Crizotinib-Hydrochlorid (PF-02341066-Hydrochlorid) hat eine wirksame Hemmung des Tumorwachstums.

(S)-Crizotinib ist ein potenter und selektiver MTH1 (mutT-Homolog)-Inhibitor mit einem IC50 von 330 nM. (S)-Crizotinib stÖrt die Nukleotidpool-HomÖostase durch MTH1-Hemmung, induziert eine Zunahme von DNA-EinzelstrangbrÜchen, aktiviert die DNA-Reparatur in menschlichen Kolonkarzinomzellen und unterdrÜckt effektiv das Tumorwachstum in Tiermodellen.

MGCD-265 ist ein potenter und oral aktiver Inhibitor der c-Met- und VEGFR2-Tyrosinkinasen mit IC50-Werten von 29 nM bzw. 10 nM. MGCD-265 hat eine signifikante AntitumoraktivitÄt.

BMS-777607 ist ein Pan-TAM-Inhibitor, der bei verschiedenen Krebsarten eine Anti-Tumor-Aktivität zeigt.

NPS-1034 ist ein dualer Inhibitor von AXL und MET mit IC50-Werten von 10,3 bzw. 48 nM.

A c-MET and ALK receptor tyrosine kinase inhibitor

Meleagrin ist ein von Roquefortin C abgeleitetes Alkaloid, das von Pilzen der Gattung Penicillium produziert wird und antimikrobielle und antiproliferative Wirkungen hat.

SU5416 ist ein niedermolekularer Flk-1/KDR-Inhibitor, der die Autophosphorylierung des Flk-1 Rezeptors hemmt und einen IC 50 -Wert von 1,23 μM.

AMG 337 ist ein potenter, oral aktiver, selektiver MET-Kinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 1, 1, 4,7, 5, 21,5, 1077 und \u003e4000 nM von WT MET, H1094R MET, M1250T MET, HGF-stimuliertem pMET (PC3-Zellen) MET, V1092I MET, Y1230H MET bzw. D1228H MET. AMG 337 hemmt die Phosphorylierung von MET und nachgeschalteten Effektoren in MET-amplifizierten Krebszelllinien, was zu einer Hemmung der MET-abhängigen Zellproliferation und Induktion von Apoptose führt.

SGX523 ist ein Äußerst selektiver und ATP-kompetitiver MET-Inhibitor. SGX523 hemmt MET wirksam mit einem IC50 von 4 nM und ist gegenÜber anderen Proteinkinasen >1.000-fach selektiv. Antitumor-AktivitÄt.

A c-Met inhibitor

Foretinib (GSK1363089) ist ein Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 0,4 nM und 0,9 nM fÜr Met und KDR.