ABC99 |
Catalog No.GC42669
One-Click Copy Product Info
|
ABC99 est un inhibiteur irréversible et sélectif de l'enzyme déacétylase Wnt NOTUM, basé sur le N-hydroxyhydantoïne (NHH)-carbamate.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2331255-53-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ABC99 est un inhibiteur irréversible et sélectif de l'enzyme déacétylase Wnt NOTUM, basé sur le N-hydroxyhydantoïne (NHH)-carbamate[1]. NOTUM est une hydrolase sérine sécrétée qui module négativement la signalisation Wnt/β-caténine en éliminant le groupe palmitoléate essentiel des protéines Wnt[2]. ABC99 est généralement utilisé dans les modèles d'ostéoporose, de cancer colorectal et de maladies neurodégénéractives où la signalisation Wnt est insuffisante[3][4].
In vitro, ABC99 (2µg/mL; 7–14 jours) a supprimé la différenciation odontoblastique de cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs), réduit l'activité de ALP, bloqué la formation de nodules minéralisés et diminué le niveau de mRNA de DSPP, DMP1 et ALP[5]. ABC99 (50nM et 500nM; 14 jours) a significativement inversé l'inhibition de la différenciation ostéogénique de hPDLSCs par NOTUM humain recombinant, restauré l'activité de ALP et la formation de nodules de calcium, et augmenté le niveau de protéine/mRNA d'Osterix, OCN et Runx2[6].
In vivo, ABC99 (10mg/kg/jour; p.o.; 4 semaines) a presque complètement prévenu les métastases hépatiques et ganglionnaires, réduit le poids de la tumeur primaire et significativement inhibé la prolifération cellulaire Ki67⁺ chez les rats porteurs d'un cancer colorectal orthotopique[7].
References:
[1] Suciu RM, Cognetta AB 3rd, Potter ZE, Cravatt BF. Selective Irreversible Inhibitors of the Wnt-Deacylating Enzyme NOTUM Developed by Activity-Based Protein Profiling. ACS Med Chem Lett. 2018;9(6):563-568.
[2] Bayle ED, Svensson F, Atkinson BN, et al. Carboxylesterase Notum Is a Druggable Target to Modulate Wnt Signaling. J Med Chem. 2021;64(8):4289-4311.
[3] Zhao Y, Jolly S, Benvegnu S, Jones EY, Fish PV. Small-molecule inhibitors of carboxylesterase Notum. Future Med Chem. 2021;13(11):1001-1015.
[4] Larrick JW, Mendelsohn AR. Roads to the Fountain of Youth? Rejuvenating Intestinal Stem Cells. Rejuvenation Res. 2019;22(4):342-347.
[5] Zhao Q, Ren H, Wang N, Yuan X, Zhao Y, Wen Q. NOTUM plays a bidirectionally modulatory role in the odontoblastic differentiation of human stem cells from the apical papilla through the WNT/β-catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2024;160:105896.
[6] Yang P, Li C, Kou Y, et al. Notum suppresses the osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells through the Wnt/Beta catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2021;130:105211.
[7] Tian Y, Wang X, Cramer Z, et al. APC and P53 mutations synergise to create a therapeutic vulnerability to NOTUM inhibition in advanced colorectal cancer. Gut. 2023;72(12):2294-2306.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs) |
Méthode de préparation | Les cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs) ont été récupérées et cultivées dans un incubateur de culture cellulaire dans les conditions de 37°C avec 5% CO2 (v/v). Le milieu de culture a été renouvelé tous les 3 jours. Le milieu de prolifération normal (PM) contenait α-MEM, 10% sérum de veau foetal et 1% de pénicilline. Lorsque les cellules ont atteint 80% de confluence, un milieu odontoblastique (OM) contenant α-MEM, 10% sérum de veau foetal, 50mg/L d'acide L-ascorbique, 5mmol/L de β-phosphoglycérate de sodium et 10nmol/L de dexaméthasone a été utilisé pour induire la différenciation odontoblastique. Pour diminuer le niveau extracellulaire de NOTUM, ABC99, un inhibiteur moléculaire petit de NOTUM, a été ajouté au milieu OM à 2µg/ml. Les cellules ont été collectées au jour 3, 7 et 14 de l'induction odontoblastique. La coloration à la phosphatase alcaline (ALP), la coloration au rouge d'Alizarin (ARS) et qRT-PCR ont été réalisées conformément aux instructions du fabricant. |
Conditions de réaction | 2µg/mL; 7–14 jours |
Domaines d'application | ABC99 a supprimé la différenciation odontoblastique de cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs), réduit l'activité de ALP, bloqué la formation de nodules minéralisés et diminué le niveau de mRNA de DSPP, DMP1 et ALP. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6J |
Méthode de préparation | Les rats C57BL/6J âgés de 8 semaines exempts de pathogènes spécifiques, ont été maintenus dans une pièce climatisée à la température de 23±1℃, une humidité relative de 50–70%, et un cycle lumière/obscurité de 12 heures. Des organoïdes tumoraux APKS ont été implantés de manière orthostatique dans la muqueuse colique de rats C57BL/6J sous guidage endoscopique pour établir un modèle de cancer colorectal in situ. Les rats ont été traités avec ABC99(10mg/kg/jour; p.o.) ou un véhicule témoin (huile de maïs) après 4 semaines de greffe et de croissance tumorale. Les rats sont traités pendant le nombre indiqué de semaines (semaine 0-4 semaines après l'implantation) (n=7 rats). Le poids de la tumeur, le nombre de macrométastases dans le foie et le nombre de métastases ganglionnaires lymphatiques chez les rats ont été évalués. L'imagerie bioluminescente (BLI) et l'analyse de survie Kaplan-Meier ont été réalisées pour surveiller la charge tumorale et comparer la survie. |
Forme de dosage | 10mg/kg/jour; p.o.; 4 semaines |
Domaines d'application | ABC99 a presque complètement prévenu les métastases hépatiques et ganglionnaires, réduit le poids de la tumeur primaire et significativement inhibé la prolifération cellulaire Ki67⁺ chez les rats porteurs d'un cancer colorectal orthotopique. |
References: | |
| Cas No. | 2331255-53-7 | SDF | |
| Chemical Name | 7-(4-chlorobenzyl)-1,3-dioxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazine-4-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(CN2CC(C(N(OC(N3C(C=CC=C4)=C4OCC3)=O)C5=O)=O)N5CC2)C=C1 | ||
| Formula | C22H21ClN4O5 | M.Wt | 456.9 |
| Solubility | 1mg/mL in Chloroform, 1mg/mL in acetonitrile, 1mg/mL in methyl acetate | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1887 mL | 10.9433 mL | 21.8866 mL |
| 5 mM | 437.7 μL | 2.1887 mL | 4.3773 mL |
| 10 mM | 218.9 μL | 1.0943 mL | 2.1887 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 37 reference(s) in Google Scholar.)