IF 15
ABC99
Catalog No.: GC42669Purity:>95.00%
ABC99 est un inhibiteur irréversible et sélectif de l'enzyme déacétylase Wnt NOTUM, basé sur le N-hydroxyhydantoïne (NHH)-carbamate.
Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.
Cas No.: 2331255-53-7
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$264.00
1
1mgIn Stock
$96.00
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5mgIn Stock
$262.00
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10mgIn Stock
$385.00
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|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $264.00 | In Stock | 1 | |
| 1mg | $96.00 | In Stock | 1 | |
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Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com
Citations
5 publicationsPublications de chercheurs utilisant ce produitDescription
ABC99 est un inhibiteur irréversible et sélectif de l'enzyme déacétylase Wnt NOTUM, basé sur le N-hydroxyhydantoïne (NHH)-carbamate[1]. NOTUM est une hydrolase sérine sécrétée qui module négativement la signalisation Wnt/β-caténine en éliminant le groupe palmitoléate essentiel des protéines Wnt[2]. ABC99 est généralement utilisé dans les modèles d'ostéoporose, de cancer colorectal et de maladies neurodégénéractives où la signalisation Wnt est insuffisante[3][4].
In vitro, ABC99 (2µg/mL; 7–14 jours) a supprimé la différenciation odontoblastique de cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs), réduit l'activité de ALP, bloqué la formation de nodules minéralisés et diminué le niveau de mRNA de DSPP, DMP1 et ALP[5]. ABC99 (50nM et 500nM; 14 jours) a significativement inversé l'inhibition de la différenciation ostéogénique de hPDLSCs par NOTUM humain recombinant, restauré l'activité de ALP et la formation de nodules de calcium, et augmenté le niveau de protéine/mRNA d'Osterix, OCN et Runx2[6].
In vivo, ABC99 (10mg/kg/jour; p.o.; 4 semaines) a presque complètement prévenu les métastases hépatiques et ganglionnaires, réduit le poids de la tumeur primaire et significativement inhibé la prolifération cellulaire Ki67⁺ chez les rats porteurs d'un cancer colorectal orthotopique[7].
References:
[1] Suciu RM, Cognetta AB 3rd, Potter ZE, Cravatt BF. Selective Irreversible Inhibitors of the Wnt-Deacylating Enzyme NOTUM Developed by Activity-Based Protein Profiling. ACS Med Chem Lett. 2018;9(6):563-568.
[2] Bayle ED, Svensson F, Atkinson BN, et al. Carboxylesterase Notum Is a Druggable Target to Modulate Wnt Signaling. J Med Chem. 2021;64(8):4289-4311.
[3] Zhao Y, Jolly S, Benvegnu S, Jones EY, Fish PV. Small-molecule inhibitors of carboxylesterase Notum. Future Med Chem. 2021;13(11):1001-1015.
[4] Larrick JW, Mendelsohn AR. Roads to the Fountain of Youth? Rejuvenating Intestinal Stem Cells. Rejuvenation Res. 2019;22(4):342-347.
[5] Zhao Q, Ren H, Wang N, Yuan X, Zhao Y, Wen Q. NOTUM plays a bidirectionally modulatory role in the odontoblastic differentiation of human stem cells from the apical papilla through the WNT/β-catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2024;160:105896.
[6] Yang P, Li C, Kou Y, et al. Notum suppresses the osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells through the Wnt/Beta catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2021;130:105211.
[7] Tian Y, Wang X, Cramer Z, et al. APC and P53 mutations synergise to create a therapeutic vulnerability to NOTUM inhibition in advanced colorectal cancer. Gut. 2023;72(12):2294-2306.
Protocole (Protocol)
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs) |
Méthode de préparation | Les cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs) ont été récupérées et cultivées dans un incubateur de culture cellulaire dans les conditions de 37°C avec 5% CO2 (v/v). Le milieu de culture a été renouvelé tous les 3 jours. Le milieu de prolifération normal (PM) contenait α-MEM, 10% sérum de veau foetal et 1% de pénicilline. Lorsque les cellules ont atteint 80% de confluence, un milieu odontoblastique (OM) contenant α-MEM, 10% sérum de veau foetal, 50mg/L d'acide L-ascorbique, 5mmol/L de β-phosphoglycérate de sodium et 10nmol/L de dexaméthasone a été utilisé pour induire la différenciation odontoblastique. Pour diminuer le niveau extracellulaire de NOTUM, ABC99, un inhibiteur moléculaire petit de NOTUM, a été ajouté au milieu OM à 2µg/ml. Les cellules ont été collectées au jour 3, 7 et 14 de l'induction odontoblastique. La coloration à la phosphatase alcaline (ALP), la coloration au rouge d'Alizarin (ARS) et qRT-PCR ont été réalisées conformément aux instructions du fabricant. |
Conditions de réaction | 2µg/mL; 7–14 jours |
Domaines d'application | ABC99 a supprimé la différenciation odontoblastique de cellules souches humaines de la papille apicale (hSCAPs), réduit l'activité de ALP, bloqué la formation de nodules minéralisés et diminué le niveau de mRNA de DSPP, DMP1 et ALP. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6J |
Méthode de préparation | Les rats C57BL/6J âgés de 8 semaines exempts de pathogènes spécifiques, ont été maintenus dans une pièce climatisée à la température de 23±1℃, une humidité relative de 50–70%, et un cycle lumière/obscurité de 12 heures. Des organoïdes tumoraux APKS ont été implantés de manière orthostatique dans la muqueuse colique de rats C57BL/6J sous guidage endoscopique pour établir un modèle de cancer colorectal in situ. Les rats ont été traités avec ABC99(10mg/kg/jour; p.o.) ou un véhicule témoin (huile de maïs) après 4 semaines de greffe et de croissance tumorale. Les rats sont traités pendant le nombre indiqué de semaines (semaine 0-4 semaines après l'implantation) (n=7 rats). Le poids de la tumeur, le nombre de macrométastases dans le foie et le nombre de métastases ganglionnaires lymphatiques chez les rats ont été évalués. L'imagerie bioluminescente (BLI) et l'analyse de survie Kaplan-Meier ont été réalisées pour surveiller la charge tumorale et comparer la survie. |
Forme de dosage | 10mg/kg/jour; p.o.; 4 semaines |
Domaines d'application | ABC99 a presque complètement prévenu les métastases hépatiques et ganglionnaires, réduit le poids de la tumeur primaire et significativement inhibé la prolifération cellulaire Ki67⁺ chez les rats porteurs d'un cancer colorectal orthotopique. |
References: | |
Documents produit (Product Documents)
Purity:>95.00%Appearance:A solid
Propriétés chimiques (Chemical Properties)
N° CAS
2331255-53-7
Nom chimique
7-(4-chlorobenzyl)-1,3-dioxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazine-4-carboxylate
SMILES
ClC1=CC=C(CN2CC(C(N(OC(N3C(C=CC=C4)=C4OCC3)=O)C5=O)=O)N5CC2)C=C1
Formule moléculaire
C22H21ClN4O5
Masse moléculaire
456.9
Solubilité
1mg/mL in Chloroform, 1mg/mL in acetonitrile, 1mg/mL in methyl acetate
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.
Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité
g/mol
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