Adenosine est une substance neurorégulatrice endogène contenant de l'adénine, qui est liée à la molécule de ribose (furanose) par une liaison β-N9-glycosidique[1]. Adenosine affecte presque tous les aspects de la physiologie cellulaire (comprendre l'activité neuronale, la fonction vasculaire, l'agrégation plaquettaire et la régulation hématopoïétique. Adenosine peut être utilisé pour traiter la tachycardie supraventriculaire[2].
In vitro, des différentes concentrations de Adenosine (1.0-4.0mM; 12, 24 et 48 h) ont inhibé le taux de survie des cellules HepG2 de manière temporelle et dose-dépendante, augmenté significativement le niveau de mRNA et de protéines de GRP78/BiP, PERK, ATF4, CHOP, caspase-3, et cytochrome c, réduit le potentiel de membrane mitochondriale et activé le stress du réticulum endoplasmique[3]. Adenosine (0.5-4.0mM; 36 h) a considérablement augmenté l'expression de la caspase-3 dans les cellules EC109 de manière dose-dépendante, induit l'apoptose cellulaire et l'activation de NF-κB [4].
In vivo, Adenosine (1-10mg/kg/jour; i.p.) a été administré en dose unique à des rats dans le test de nage forcée (FST) et le test de suspension de la queue (TST), racourcissant significativement le temps d'immobilité dans FST et produisant un effet antidépressif similaire dans TST[5]. Adenosine (5mg/kg/jour; i.p. six fois, à des intervalles d'une heure) a augmenté le niveau d'expression du marqueur des astrocytes réactifs inflammatoires (Lcn 2) et a simultanément amélioré l'expression de plusieurs autres gènes de cytokines pro-inflammatoires/facteurs chémotactiques de cytokines, comme Ccl 2, Cxcl 1, Ilia et Tnf [6].
References:
[1] Fredholm B B, Chen J F, Cunha R A, et al. Adenosine and brain function[J]. Int Rev Neurobiol, 2005, 63(1): 191-270.
[2] Borea PA, Gessi S, Merighi S, et al. Pharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art. Physiol Rev. 2018 Jul 1;98(3):1591-1625.
[3] Zhou XT, Pu ZJ, Liu LX,,et al.. Inhibition of autophagy enhances adenosine‑induced apoptosis in human hepatoblastoma HepG2 cells. Oncol Rep. 2019 Feb;41(2):829-838.
[4] Wu L F, Wei B L, Guo Y T, et al. Apoptosis induced by adenosine involves endoplasmic reticulum stress in EC109 cells[J]. International journal of molecular medicine, 2012, 30(4): 797-804.
[5] Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, et al. Adenosine administration produces an antidepressant-like effect in mice: evidence for the involvement of A1 and A2A receptors. Neurosci Lett. 2004;355(1-2):21-24.
[6] Guo Q, Gobbo D, Zhao N, et al. Adenosine triggers early astrocyte reactivity that provokes microglial activation and drives the pathogenesis of sepsis-associated encephalopathy[J]. bioRxiv, 2023: 2023.10. 30.563169.