Angiotensin I (human, mouse, rat) est une hormone décapeptidique précurseur de l'angiotensine II[1]. Elle est spécifiquement clivée en angiotension II par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) in vivo[2]. Angiotensin II active les récepteur AT1et AT2, élève la pression artérielle et stimule la libération d'aldostérone[3]. Utilisée comme peptide de référence dans l'étude du système rénine-angiotensine (SRA), Angiotensin I est largement employée dans les recherches cardiovasculaires sur l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et les néphropathies[4].
In vitro, le traitement de cellules péritonéales murines avec Angiotensin I (10ng/μl；10 min–6h) provoque une conversion coopérative en Angiotensin II par la chymase mastocytaire mMCP-4 et la carboxypeptidase A, avec un pic à 10–30min et une dégradation à 3h, produisant simultanément les peptides Ang-(1–9), Ang-(5–10) et Ang-(1–7)[5]. Angiotensin I (500µM; pré-incubation de 2 h suivi d'une co-infection de 48h) augmente significativement l'efficacité d'invasion du virus pseudotypé (PVP) à protéine Spike de SARS-CoV-2 dans les cellules HEK-ACE2 surexprimant le récepteur ACE2 humain, indépendamment du récepteur AT1 d' Angiotensin II AT1[6].
In vivo, Angiotensin I (1000ng/kg/min; 4 semaines; minipompe osmotique sous-cutanée) a induit des anévrismes aortiques thoraciques et abdominaux chez des souris Ldlr⁻/⁻ , augmentant la surface de l'intima aortique ascendante de 2.4 fois et le diamètre aortique abdominal supra-rénal de 1.9 fois[7]. Angiotensin I (0.2µg/g de poids corporel; injection intrapéritonéale unique.; 5min ) a augmenté la pression artérielle systolique de 28 ± 4mmHg chez des souris mâles C57BL/6J[8].
References:
[1] Manabe K, Shirahase H, Usui H, Kurahashi K, Fujiwara M. Endothelium-dependent contractions induced by angiotensin I and angiotensin II in canine cerebral artery. J Pharmacol Exp Ther. 1989;251(1):317-320.
[2] Fuchs S, Xiao HD, Hubert C, et al. Angiotensin-converting enzyme C-terminal catalytic domain is the main site of angiotensin I cleavage in vivo. Hypertension. 2008;51(2):267-274.
[3] Mulrow PJ. Angiotensin II and aldosterone regulation. Regul Pept. 1999;80(1-2):27-32.
[4] Lazartigues E, Llorens-Cortes C, Danser AHJ. New Approaches Targeting the Renin-Angiotensin System: Inhibition of Brain Aminopeptidase A, ACE2 Ubiquitination, and Angiotensinogen. Can J Cardiol. 2023;39(12):1900-1912.
[5] Lundequist A, Tchougounova E, Abrink M, Pejler G. Cooperation between mast cell carboxypeptidase A and the chymase mouse mast cell protease 4 in the formation and degradation of angiotensin II. J Biol Chem.
2004;279(31):32339-32344.
[6] Zorad S, Skrabanova M, Zilkova M, et al. Angiotensin I and II Stimulate Cell Invasion of SARS-CoV-2: Potential Mechanism via Inhibition of ACE2 Arm of RAS. Physiol Res. 2024;73(1):27-35.
[7] Sawada H, Kukida M, Chen X, et al. Angiotensin I Infusion Reveals Differential Effects of Angiotensin-Converting Enzyme in Aortic Resident Cells on Aneurysm Formation. Circ J. 2020;84(5):825-829.
[8] Forster P, Wysocki J, Abedini Y, et al. Aminopeptidase A Effect on Angiotensin Peptides and Their Blood Pressure Action. Int J Mol Sci. 2025;26(14):6990.