BAY-876 est un inhibiteur sélectif du transporteur de glucose 1 (GLUT1) avec un IC50 de 2 nM[1]. L'IC50 de BAY-876 pour GLUT2, GLUT3 et GLUT4 sont respectivement de 10,8 μM, 1,67 μM et 0,29 μM[1]. BAY-876 bloque le transport du glucose dans les cellules tumorales en inhibant l'activité de GLUT, inhibant ainsi efficacement l'absorption du glucose et la croissance des cellules tumorales[2].
In vitro, BAY-876 (75 nM) a été administré aux cellules SKOV-3, OVCAR-3, HEY et A2780 pendant 72 heures et a montré un effet inhibiteur de croissance sur les cellules SKOV-3, OVCAR-3 et HEY, mais pas sur les cellules A2780[3]. BAY-876 (10 nM, 25 nM, 50 nM) a été administré aux cellules T CD4+ et aux macrophages pendant 24 heures, affaiblissant significativement l'absorption du glucose par les cellules et réduisant les niveaux de facteurs inflammatoires[4]. BAY-876 (10-1000 μM) a été administré à la lignée cellulaire de l'adénocarcinome rénal 786-O pendant 96 heures et a significativement inhibé la prolifération cellulaire, avec un IC50 de 53,56 μM[5].
In vivo, BAY-876 (0, 1,5, 3,0 et 4,5 mg/kg/jour) a réduit le volume tumoral de manière dose-dépendante chez les souris NSG portant des xénogreffes SKOV-3, administré par voie orale pendant 4 semaines et a été efficace chez les souris sans effet sur le poids corporel[3]. BAY-876 (5 mg/kg/jour) a été administré par voie orale pendant 2 jours à des souris portant des xénogreffes MHCC 97-H, ce qui a significativement inhibé la formation de tissus tumoraux et l'absorption du glucose par les cellules dans le tissu[6].
References:
[1] Siebeneicher H, Cleve A, Rehwinkel H, et al. Identification and optimization of the first highly selective GLUT1 inhibitor BAY‐876[J]. ChemMedChem, 2016, 11(20): 2261-2271.
[2] Kopitz C, Toschi L, Algire C, et al. Pharmacological characterization of BAY-876, a novel highly selective inhibitor of glucose transporter (GLUT)-1 in vitro and in vivo[J]. Cancer Research, 2016, 76(14_Supplement): 4746-4746.
[3] Ma Y, Wang W, Idowu M O, et al. Ovarian cancer relies on glucose transporter 1 to fuel glycolysis and growth: anti-tumor activity of BAY-876[J]. Cancers, 2018, 11(1): 33.
[4] Chen Z, Vaeth M, Eckstein M, et al. Characterization of the effect of the GLUT-1 inhibitor BAY-876 on T cells and macrophages[J]. European Journal of Pharmacology, 2023, 945: 175552.
[5] Peshraw Salih Hamadamin, et al. Exploring the anticancer potential of hydrogen sulfide and BAY 876 on clear cell renal cell carcinoma cells: Uncovering novel mutations in VHL and KDR genes among ccRCC patients[J]. Molecular and Clinical Oncology, 2024.
[6] Yang H, Zhang M Z, Sun H, et al. A novel microcrystalline BAY-876 formulation achieves long-acting antitumor activity against aerobic glycolysis and proliferation of hepatocellular carcinoma[J]. Frontiers in Oncology, 2021, 11: 783194.