Carboxy-PTIO, potassium salt est un piégeur d'oxyde nitrique (NO)[1]. Carboxy-PTIO potassium salt peut réagir de manière stoechiométrique avec NO et peut être utilisé pour la détection de EPR de NO[2].
Le pré-traitement in vitro par Carboxy-PTIO potassium salt (200µM) aux cellules A375-S2 pendant 1h a significativement inhibé l'expression de NO physaline A - stimulée, a réduit le clivage de la procaspase-3 et du PARP, a inversé la réduction du niveau de mTOR et de p-mTOR, et a également inhibé la conversion de LC3 I en LC3 II[3]. Le pré-traitement par Carboxy-PTIO potassium salt (100µM) aux cellules HUVEC pendant 6 heures a considérablement augmenté l'effet d'inhibition de IL-1β sur PGIS [4]. Le pré-traitement de Carboxy-PTIO potassium salt (0.5µM, 1µM) aux cellules MDA-MB-231 pendant une heure a significativement réduit l'activité d'inhibition des composés 3a-f sur les cellules [5].
In vivo, l'injection intraveineuse de Carboxy-PTIO potassium salt (0.3-1.2 mg/kg) aux rats avec lésion ischémique cérébrale a entraîné une réduction dose-dépendante de l'incidence de l'infartus cérébral de 27%-30%, même lorsque le traitement a été retardé de jusqu'à 4 heures[6]. Carboxy-PTIO potassium salt (0.056-1.70mg/kg/min) a été injecté par voie intraveineuse pendant 60 minutes pour traiter les rats atteints de choc endotoxique, ce qui a significativement amélioré les symptômes d'hypotension et d'insuffisance rénale dans les rats et a évité l'état de choc[7].
References:
[1]Pfeiffer S, Leopold E, Hemmens B, et al. Interference of carboxy-PTIO with nitric oxide-and peroxynitrite-mediated reactions[J]. Free Radical Biology and Medicine, 1997, 22(5): 787-794.
[2]T Akaike, et al. Antagonistic action of imidazolineoxyl N-oxides against endothelium-derived relaxing factor/.NO through a radical reaction. Biochemistry. 1993 Jan 26;32(3):827-32.
[3] He H, Feng Y S, Zang L H, et al. Nitric oxide induces apoptosis and autophagy; autophagy down-regulates NO synthesis in physalin A-treated A375-S2 human melanoma cells[J]. Food and chemical toxicology, 2014, 71: 128-135.
[4] Camacho M, LÓpez-Belmonte J, Vila L. Rate of vasoconstrictor prostanoids released by endothelial cells depends on cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin I synthase activity[J]. Circulation research, 1998, 83(4): 353-365.
[5] Kang F, Zhu J, Wu J, et al. O 2-3-Aminopropyl diazeniumdiolates suppress the progression of highly metastatic triple-negative breast cancer by inhibition of microvesicle formation via nitric oxide-based epigenetic regulation[J]. Chemical Science, 2018, 9(34): 6893-6898.
[6]Lee E J, Hung Y C, Chen H Y, et al. Delayed treatment with carboxy-PTIO permits a 4-h therapeutic window of opportunity and prevents against ischemia-induced energy depletion following permanent focal cerebral ischemia in mice[J]. Neurochemical research, 2009, 34: 1157-1166.
[7]Yoshida M, Akaike T, Wada Y, et al. Therapeutic effects of imidazolineoxyl N-oxide against endotoxin shock through its direct nitric oxide-scavenging activity[J]. Biochemical and biophysical research communications, 1994, 202(2): 923-930.