Cu(II)-Elesclomol est un chélate 1:1 formé par Elesclomol et des ions Cu (II), qui peut induire la mort par cuivre et possède une activité anticancéreuse[1]. Elesclomol est un médicament anticancéreux hautement novateur qui a achevé des essais cliniques de phase 3 pour les patients atteints de mélanome avancé[2]. Tant Elesclomol que Cu (II) -elesclomol sont très efficaces in vitro et inhibent généralement la croissance des cellules cancéreuses à faibles concentrations[3]. Cu (II) -Elesclomol inhibe la croissance des cellules cancéreuses en induisant une apoptose médiée par Cu2+ et un stress oxydatif[1,2].
In vitro, des cellules K562 ont été traitées avec Cu (II) -Elesclomol (0.04, 0.2, 1, 5μM) pendant 72 heures pour induire la production intracellulaire de H2O2, augmenter le niveau d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires et provoquer un stress oxydatif dans les cellules. La valeur d'IC50 de Cu (II) -Elesclomol des cellules K562 était 6.2nM[1,4]. Les cellules CHO ont été traitées par Cu (II) -Elesclomol (50nM) pendant 30 minutes pour induire un arrêt en phase G1 des cellules CHO, entraînant une cessation rapide de la croissance cellulaire et l'induction de l'apoptose cellulaire[5].
References:
[1]Hasinoff BB, Yadav AA, Patel D, Wu X. The cytotoxicity of the anticancer drug elesclomol is due to oxidative stress indirectly mediated through its complex with Cu(II). J Inorg Biochem. 2014 Aug;137:22-30.
[2] Nagai M, Vo NH, Shin Ogawa L, Chimmanamada D, Inoue T, Chu J, Beaudette-Zlatanova BC, Lu R, Blackman RK, Barsoum J, Koya K, Wada Y. The oncology drug elesclomol selectively transports copper to the mitochondria to induce oxidative stress in cancer cells. Free Radic Biol Med. 2012 May 15;52(10):2142-50.
[3]Hasinoff BB, Yadav AA, Patel D, Wu X. The cytotoxicity of the anticancer drug elesclomol is due to oxidative stress indirectly mediated through its complex with Cu(II). J Inorg Biochem. 2014 Aug;137:22-30.Nov;71(11):1788-1800.
[4]Wu L, Zhou L, Liu DQ, Vogt FG, Kord AS. LC-MS/MS and density functional theory study of copper(II) and nickel(II) chelating complexes of elesclomol (a novel anticancer agent). J Pharm Biomed Anal. 2011 Jan 25;54(2):331-6.
[5]Fleischmann R, Pangan AL, Song IH, Mysler E, Bessette L, Peterfy C, Durez P, Ostor AJ, Li Y, Zhou Y, Othman AA, Genovese MC. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1788-1800.