DMU2139 |
Catalog No.GC19416
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DMU2139 est un inhibiteur puissant de CYP1B1, sa valeur d'IC50 est 9nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1821143-80-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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DMU2139 est un inhibiteur puissant de CYP1B1, sa valeur d'IC50 est 9nM[1]. DMU2139 se coordonne avec l'hème et interagit avec les résidus hydrophobes Phe134 et Phe231 via des empliement p-p, grâce à son groupe naphtyle hydrophobe[2]. DMU2139 est utilisé en combinaison avec le cisplatine pour surmonter la résistance médiée par CYP1B1 et rendre les cellules cancéreuses resensibilisées au cisplatine[3].
In vivo, le traitement combiné de DMU2139 (30mg/kg) et d' olaparib (50mg/kg), administré par injection intra-péritonéale tous les 4 jours pendant 24 jours, a significativement inhibé la croissance tumorale dans un modèle murin de xénogreffe de cellules A2780[4].
References:
[1] Horley N J, Beresford K J M, Chawla T, et al. Discovery and characterization of novel CYP1B1 inhibitors based on heterocyclic chalcones: Overcoming cisplatin resistance in CYP1B1-overexpressing lines[J]. European journal of medicinal chemistry, 2017, 129: 159-174.
[2] Raju B, Choudhary S, Narendra G, et al. Molecular modeling approaches to address drug-metabolizing enzymes (DMEs) mediated chemoresistance: a review[J]. Drug Metabolism Reviews, 2021, 53(1): 45-75.
[3] Alsubait A, Aldossary W, Rashid M, et al. CYP1B1 gene: Implications in glaucoma and cancer[J]. Journal of cancer, 2020, 11(16): 4652.
[4] Xue Y, Yin T, Yuan S, et al. CYP1B1 promotes PARPi-resistance via histone H1. 4 interaction and increased chromatin accessibility in ovarian cancer[J]. Drug Resistance Updates, 2024, 77: 101151.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HEK293 |
Méthode de préparation | Les cellules HEK293 recombinantes exprimant les enzymes CYP (1×105 cellules/puits) ont été ensemencées dans une plaque noire de 96 puits à fond transparent, dans un volume de 50µl. DMU2139 a été ajouté aux puits à différentes concentrations (1, 2, 4, 8, 10, 20, 40, 60, 80, et 100nM) et incubé à 37°C avec 8% CO2 pendant 30 minutes. Après incubation, 5µM du substrat fluorescent 7-éthoxythioflavinol a été ajouté à chaque puits (25µl par puits), et le mélange a été agité avant la détermination de l'activité 7-éthoxythioflavinol-O-déméthylase (EROD). La détection de la fluorescence a été réalisée à l'aide des longueurs d'onde d'émission (530/30nm) et d'excitation (590/40nm) appropriées. |
Conditions de réaction | 1, 2, 4, 8, 10, 20, 40, 60, 80, et 100nM; 30min |
Domaines d'application | Le traitement avec DMU2139 a inhibé l'activité CYP1B1 dans les cellules HEK293 de manière dose-dépendante. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats nus Balb/c |
Méthode de préparation | Les rats nus Balb/c ont été élevés dans les conditions standard et avaient un accès libre à la nourriture et à l'eau. Les cellules A2780 en phase de croissance logarithmique ont été préparées à la concentration de 1×108 cellules/ml, et 100µl de la suspension cellulaire ont été injectés par voie sous-cutanée dans l'aisselle de chaque rat nu. A partir du deuxième jour après l'injection, la taille de la tumeur a été mesurée. Lorsque le volume tumoral moyen a atteint environ 100mm3, l'olaparib a été administré par voie intra-péritonéale à la dose de 50mg/kg tous les 4 jours, seul ou en combinaison avec DMU2139 (30mg/kg; i.p.) pendant 24 jours. Les mesures ont été effectuées à l'aide d'un pied à coulisse tous les quatre jours, et la formule de calcul du volume tumoral était : Volume (mm3) = (longueur×largeur2)/2. |
Forme de dosage | 30mg/kg; tous les 4 jours pendant 24 jours; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement combiné avec DMU2139 et olaparib a significativement inhibé la croissance des tumeurs xénogreffes de cellules A2780 chez les rats. |
References: | |
| Cas No. | 1821143-80-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=C2C=C(OC)C=CC2=C1)/C=C/C3=CC=CN=C3 | ||
| Formula | C19H15NO2 | M.Wt | 289.33 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4563 mL | 17.2813 mL | 34.5626 mL |
| 5 mM | 691.3 μL | 3.4563 mL | 6.9125 mL |
| 10 mM | 345.6 μL | 1.7281 mL | 3.4563 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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