Y-33075 est un puissant inhibiteur de ROCK (kinase associée à Rho), sa valeur d'IC50 est 3,6nM[1]. ROCK est une sérine-thréonine kinase appartenant à la famille des kinases AGC (PKA/PKG/PKC) et est présente chez les mammifères, les poissons zèbres, Xenopus laevis, les invertébrés et les poulets[2]. Y-33075 exerce des effets neuroprotecteurs sur les cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR)[3]. Le traitement avec Y-33075 à Xenopus laevis peut perturber l'homéostasie des tissus épithéliaux ciliés, entraînant une croissance épithéliale anormale au niveau des marges de la queue[4].
Le traitement in vitro avec Y-33075 (10nM-10µM) aux cellules stellaires hépatiques primaires (CSH) isolées de rats FVB/NJ et à la lignée cellulaire de cellules stellaires hépatiques humaines immortalisées (cellules TWNT-4) pendant 24 heures a significativement réduit la contraction, la fibrose et la prolifération de GSH murines activées et des cellules TWNT-4, tout en augmentant significativement la migration des CSH murines[5]. Le traitement avec Y-33075 (10nM) aux cellules LX-2 activées a réduit la régulation de l'expression de ROCK et de p-MLC, et augmenté la régulation de l'expression de cAMP et de PKA[6].
References:
[1] Vercammen H, Ondra M, Kotulova J, et al. “Keep on ROCKIn”: Repurposed ROCK inhibitors to boost corneal endothelial regeneration[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2024, 174: 116435.
[2] Amin F, Ahmed A, Feroz A, et al. An update on the association of protein kinases with cardiovascular diseases[J]. Current Pharmaceutical Design, 2019, 25(2): 174-183.
[3] Reboussin É, Bastelica P, Benmessabih I, et al. Evaluation of Rho kinase inhibitor effects on neuroprotection and neuroinflammation in an ex-vivo retinal explant model[J]. Acta Neuropathologica Communications, 2024, 12(1): 150.
[4] Khan F, Pitstick L, Lara J, et al. Rho-Associated protein kinase activity is required for tissue homeostasis in the Xenopus laevis ciliated epithelium[J]. Journal of Developmental Biology, 2024, 12(2): 17.
[5] Bachtler N, Torres S, Ortiz C, et al. The non-selective Rho-kinase inhibitors Y-27632 and Y-33075 decrease contraction but increase migration in murine and human hepatic stellate cells[J]. PLoS One, 2023, 18(1): e0270288.
[6] Zeng R, Guo Y, Qi J, et al. Dantao formula alleviates hepatic fibrosis and portal hypertension via modulation of the cAMP/PKA/ROCK signaling pathway in hepatic stellate cells[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2025: 120650.