3,3-Dimethyl-1-butanol est un inhibiteur oral qui réduit la production de triméthylamine (TMA) par les micro-organismes en supprimant l'activité de différentes TMA lyases microbiennes[1]. 3,3-Dimethyl-1-butanol peut diminuer la production de superoxyde dans l'aorte et inhiber la survenue de l'athérosclérose et de la dysfonction endothéliale[2]. 3,3-Dimethyl-1-butanol est largement utilisé pour réduire la formation de TMA et de triméthylamine N-oxide (TMAO), un métabolite dérivé du microbiote intestinal, dans les modèles animaux[3].
In vitro, le traitement à 3,3-Dimethyl-1-butanol à une concentration de 1μM pendant 24 heures a inhibé la sécrétion d'IL-1β et d' IL-6 par des macrophages dérivés de la moelle osseuse de souris stimulés par du lipopolysaccharide (LPS) à 10µg/µl [4].
In vivo, l'administration orale de 3,3-Dimethyl-1-butanol (1.0% dissous dans l'eau de boisson) pendant 8 semaines a significativement prévenu l'altération de la fonction de contraction et de relaxation cardiaque chez la souris, induite par un régime riche en graisses[5]. La consommation d'eau contenant 1.0% de 3,3-Dimethyl-1-butanol pendant six semaines consécutives a significativement réduit les taux plasmatiques de TMAO chez des souris ayant subi un cerclage aortique, et a inhibé le remodelage cardiaque structurel adverse [6]. La consommation continue d'eau contenant 1% de 3,3-Dimethyl-1-butanol pendant 21 jours consécutifs a entraîné une réduction significative de la réponse inflammatoire et du stress oxydatif dans les membres de souris atteintes d'ischémie unilatérale du membre postérieur, et a amélioré la récupération de la perfusion[7].
References:
[1] Wang Z, Roberts A B, Buffa J A, et al. Non-lethal inhibition of gut microbial trimethylamine production for the treatment of atherosclerosis[J]. Cell, 2015, 163(7): 1585-1595.
[2] Casso A G, VanDongen N S, Ziemba B P, et al. Initiation of the Gut Microbiome Targeted Compound 3, 3‐Dimethyl‐1‐butanol at Mid‐life Prevents Age‐related Vascular Dysfunction[J]. The FASEB Journal, 2020, 34(S1): 1-1.
[3] Iglesias-Carres L, Essenmacher L A, Racine K C, et al. Development of a high-throughput method to study the inhibitory effect of phytochemicals on trimethylamine formation[J]. Nutrients, 2021, 13(5): 1466.
[4] Fechtner S, Allen B E, Chriswell M E, et al. 3, 3-dimethyl-1-butanol and its metabolite 3, 3-dimethylbutyrate ameliorate collagen-induced arthritis independent of choline trimethylamine lyase activity[J]. Inflammation, 2025, 48(3): 1350-1365.
[5] Chen K, Zheng X, Feng M, et al. Gut microbiota-dependent metabolite trimethylamine N-oxide contributes to cardiac dysfunction in western diet-induced obese mice[J]. Frontiers in physiology, 2017, 8: 139.
[6] Wang G, Kong B, Shuai W, et al. 3, 3-Dimethyl-1-butanol attenuates cardiac remodeling in pressure-overload-induced heart failure mice[J]. The Journal of nutritional biochemistry, 2020, 78: 108341.
[7] Chen L, Jin Y, Wang N, et al. Trimethylamine N-oxide impairs perfusion recovery after hindlimb ischemia[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020, 530(1): 95-99.