GSK690693 est un inhibiteur pan-Akt puissant, sélectif et compétitif d'ATP, dont les valeurs d'IC50 sont reespectivement 2nM, 13nM, et 9nM pour Akt1, Akt2, et Akt3[1]. GSK690693 diminue efficacement l'expression de la protéine YAP et du récepteur aux oestrogènes dans les cellules de cancer du sein MCF-7, en inhibant l'activité de la voie Hippo, entraîne un arrêt du cycle de cellules[2]. GSK690693 réduit l'activation d'Akt et d'ERK, stimule l'activité de GSK-3β et FOXO, améliore la résistance oxydative, l'intégrité intestinale et la capacité d'autophagie chez les drosophile, prolonge ainsi sa durée de vie[3]. GSK690693 est souvent utilisé à rechercher le cancer pour bloquer efficacement la progression de la leucémie, de l'ostéosarcome[4].
Un traitement in vitro avec GSK690693 pendant 72h inhibe la prolifération des cellules JVM-2, Maver-1, et Jeko-1, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 1.6μM, 5.1μM, et 3.0μM[5]. Le traitement avec 11.83μM de GSK690693 pendant 24h a induit la mort des cellules A549, provoque l'arrêt de la cellule en phase G0/G1[6]. Un traitement à 5µM pendant 12h diminue la localisation de Prohibitin 1 dans les mitochondries des cellules T24, inhibe sa phosphorylation[7].
In vivo, une administration intra-péritonéale de GSK690693 à 30mg/kg/jour pendant 21 jours freine fortement la croissance des tumeurs sur le modèle de xénogreffe de rat BT474, sans modifier le poids corporel des animaux[8]. Des injections intra-péritonéales de GSK690693 à 10mg/kg, cinq fois par semaine durant 4 semaines, ralentissent la progression du cancer de la prostate, allongent la survie des rats déficients en Pten[9].