Lactisole

Lactisole est un antagoniste canonique du récepteur du goût sucré, ciblant sélectivement la sous-unité T1R3^[1]. T1R3 est une sous-unité clé commune du récepteur du goût sucré (hT1R2/hT1R3) et du récepteur du goût umami (hT1R1/hT1R3), responsable de la reconnaisance des sucres, des édulcorants artificiels et des acides aminés L, déclenchant ainsi les voies de signalisation du goût^[2]. Lactisole bloque l'activation des édulcorants naturels en se liant au domaine transmembranaire du récepteur par un mécanisme allostérique non-compétitif et est couramment utilisé dans la recherche de la physiologie du goût et les sciences alimentaires^[3-5].

Le traitement in vitro avec Lactisole(5-10mM; 1h) aux cellules MIN6 inhibe de manière dose-dépendante la sécrétion d'insuline induite par les édulcorants (acesulfame-K, sucralose, glycyrrhizine) et le glucose (IC₅₀=4mM), réduit le niveau intracellulaire de [NADH] et [ATP], atténue l'élévation de Ca²⁺ induite par ces édulcorants et le glucose, mais n'affecte pas l'élévation d' AMPc^[6].

In vivo, la co-administration de Lactisole (30mg/kg/jour; i.g.; 12 semaines) et du médicament contre la maladie d'Alzheimer (MA) Sodium oligomannate (GV-971) a atténué les effets de GV-971 sur le niveau sérique de sérotonine et de CCK, le déclenchement afférent vagal et les comportements cognitifs^[7]. L'administration orale de Lactisole(10mg/kg; 2h) à des rats mâles diabétiques induits par la streptozotocine annule les effets bénéfiques des chirurgies de pontage duodéno-jéjunal (DBJ) sur la tolérance au glucose en inhibant la sécrétion de GLP-1 et de GLP-2, en réduisant la hauteur des villosités intestinales et la profondeur des cryptes, et en modulant l'expression des récepteurs du goût et des transporteurs de glucose^[8].

References:
[1] Schiffman SS, Booth BJ, Sattely-Miller EA, Graham BG, Gibes KM. Selective inhibition of sweetness by the sodium salt of +/-2-(4-methoxyphenoxy)propanoic acid. Chem Senses. 1999;24(4):439-447.
[2] Kojima I, Nakagawa Y, Hamano K, Medina J, Li L, Nagasawa M. Glucose-Sensing Receptor T1R3: A New Signaling Receptor Activated by Glucose in Pancreatic β-Cells. Biol Pharm Bull. 2015;38(5):674-679.
[3] Jiang P, Cui M, Zhao B, et al. Lactisole interacts with the transmembrane domains of human T1R3 to inhibit sweet taste. J Biol Chem. 2005;280(15):15238-15246.
[4] Johnson C, Birch GG, MacDougall DB. The effect of the sweetness inhibitor 2(-4-methoxyphenoxy)propanoic acid (sodium salt) (Na-PMP) on the taste of bitter-sweet stimuli. Chem Senses. 1994;19(4):349-358.
[5] Schweiger K, Grüneis V, Treml J, et al. Sweet Taste Antagonist Lactisole Administered in Combination with Sucrose, But Not Glucose, Increases Energy Intake and Decreases Peripheral Serotonin in Male Subjects. Nutrients. 2020;12(10):3133.
[6] Hamano K, Nakagawa Y, Ohtsu Y, et al. Lactisole inhibits the glucose-sensing receptor T1R3 expressed in mouse pancreatic β-cells. J Endocrinol. 2015;226(1):57-66.
[7] Gong HS, Pan JP, Guo F, et al. Sodium oligomannate activates the enteroendocrine-vagal afferent pathways in APP/PS1 mice. Acta Pharmacol Sin. 2024;45(9):1821-1831.
[8] Sun S, Wang A, Kou R, et al. Duodenal-Jejunal Bypass Restores Sweet Taste Receptor-Mediated Glucose Sensing and Absorption in Diabetic Rats. J Diabetes Res. 2024;2024:5544296.