LEE011 (Synonyms: Ribociclib) |
Catalog No.GC10842
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LEE011 est un inhibiteur sélectif, oral et compétitif de l' ATP visant les CDK4/6, avec des valeurs d' IC50 de 10nM et 39nM respectivement.
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Cas No.: 1211441-98-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LEE011 est un inhibiteur sélectif, oral et compétitif de l' ATP visant les CDK4/6, avec des valeurs d' IC50 de 10nM et 39nM respectivement[1]. LEE011 inhibe la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (RB), empêchant ainsi la transition de phase G1-S médiée par CDK, ce méganisme induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1, inhibe la synthèse d'ADN et supprime la prolifération des cellules cancéreuses[2]. LEE011 est couramment utilisé dans la recherche de thérapies ciblées pour le cancer du sein hormono-dépendant et d'autres tumeurs solides [3].
Des trois lignées cellulaires de leucémie( MV4-11, HL-60 et NB4), LEE011(2-5μM;72-48h) a significativement induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 dans les cellules de leucémie aiguë [4]. Dans des lignées cellulaires de tumeurs neuroendocrines(BON1, QGP1, NCI-H727 et GOT1), LEE011 (500nM; 72h) protège les cellules NET de l'apoptose induite par des dommages à l'ADN en bloquant le clivage de PARP et l'activité des caspases-3/7 [5].
Dans un modèle de xénogreffe JeKo-1 chez des souris nude, LEE011 (30-125mg/kg; po; 5j) induit une inhibition robuste de la croissance tumorale in vivo, accompagnée d'une myélosupresssion ciblée [6]. Dans un modèle murin orthotopique MOLT4, LEE011 (75mg/kg; po; 5j) a montré une diminution du poids de la rate après 5 jours de traitement [7]. Dans des modèles de xénogreffes de liposarcome humain dérivés de patients, l'administration orale de LEE011(250mg/kg; po; 21j) à des souris proteuses de xénogreffes de liposarcome humain a entraîné une réduction d'environ 50% de la capture tumorale de 18F-fluorodésoxyglucose, accompagnée d'une diminution des biomarqueurs tumoraux (incluant la phosphorylation de RB et l'incorporation de bromodéoxyuridine). Un traitement prolongé à LEE011 supprime la croissance tumorale ou induit une régression tumorale, sans impact négatif sur le poids corporel des souris. Après une administration continue prolongée, une restauration de la phosphorylation de RB et de la progression du cycle cellulaire a été observée [8].
References:
[1]. VanArsdale T, Boshoff C, Arndt K T, et al. Molecular pathways: targeting the cyclin D–CDK4/6 axis for cancer treatment[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(13): 2905-2910.
[2]. Dickson M A. Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy[J]. Clinical cancer research, 2014, 20(13): 3379-3383.
[3]. Juric D, Munster P N, Campone M, et al. Ribociclib (LEE011) and letrozole in estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2–) advanced breast cancer (aBC): Phase Ib safety, preliminary efficacy and molecular analysis[J]. 2016.
[4].Tao Y F, Wang N N, Xu L X, et al. Molecular mechanism of G1 arrest and cellular senescence induced by LEE011, a novel CDK4/CDK6 inhibitor, in leukemia cells[J]. Cancer cell international, 2017, 17(1): 35.
[5]. Aristizabal Prada E T, Nölting S, Spoettl G, et al. The novel cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor ribociclib (LEE011) alone and in dual-targeting approaches demonstrates antitumoral efficacy in neuroendocrine tumors in vitro[J]. Neuroendocrinology, 2017, 106(1): 58-73.
[6]. Kim S, Tiedt R, Loo A, et al. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models[J]. Oncotarget, 2018, 9(81): 35226.
[7]. Pikman Y, Alexe G, Roti G, et al. Synergistic drug combinations with a CDK4/6 inhibitor in T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Clinical Cancer Research, 2017, 23(4): 1012-1024.
[8]. Zhang Y X, Sicinska E, Czaplinski J T, et al. Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(9): 2184-2193.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Les cellules de liposarcoma |
Méthode de préparation | Les cellules ont été récoltées après une exposition à LEE011 ou à DMSO à 0.1% pendant 24 heures. Après un lavage à PBS glacé, les cellules ont été fixées dans de l'éthonal à 70% à 4°C pendant au moins 2 heures. Les cellules fixées ont ensuite été colorées à l'obscurité avec une solution de PBS contenant 10μg/mL d'ARNase A et 20μg/mL d'iodure de propidium. |
Conditions de réaction | 0-3.33μM; 24h |
Domaines d'application | LEE011 a réduit la phosphorylation de la protéine PB aux sites Ser780 et Ser807/811, de manière à la fois concentration-dépendante et temps-dépendante, avec une inhibition complète à 3.33μM. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle de xénogreffe de liposarcome humain dérivés de patients |
Méthode de préparation | Les tumeurs établies à partir de la lignée cellulaire LP6 chez la souris ont été réparties de manière aléatoire en groupes statistiquement équivalents. Chaque groupe a reçu par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours, soit une dose de 250mg/kg de LEE011, soit le véhicule seul utilisé comme témoin. La taille des tumeurs a été mesurée tous les 3 à 6 jours à l'aide d'un pied à coulisse. Le poids corporel des souris a été enregistré tous les 3 à 7 jours. |
Forme de dosage | 250mg/kg; po; 21j |
Domaines d'application | L'administration orale de LEE011 à des souris proteuses de xénogreffes de liposarcome humain a entraîné une réduction d'environ 50% de la capture tumorale de 18F-fluorodésoxyglucose, accompagnée d'une diminution des biomarqueurs tumoraux (incluant la phosphorylation de RB et l'incorporation de bromodéoxyuridine). Un traitement continue a inhibé la croissance tumorale ou induit une régression tumorale, sans impact négatif sur le poids corporel des souris. Après une administration continue prolongée, une restauration de la phosphorylation de RB et de la progression du cycle cellulaire a été observée. |
References: | |
| Cas No. | 1211441-98-3 | SDF | |
| Synonymes | Ribociclib | ||
| Chemical Name | 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5 | ||
| Formula | C23H30N8O | M.Wt | 434.54 |
| Solubility | ≥ 10.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3013 mL | 11.5064 mL | 23.0128 mL |
| 5 mM | 460.3 μL | 2.3013 mL | 4.6026 mL |
| 10 mM | 230.1 μL | 1.1506 mL | 2.3013 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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