PF-543
Catalog No.: GC11917Purity:>98.00%
PF-543 est un inhibiteur puissant, sélectif, réversible et compétitif de sphingosine de Sphk1, sa valeur d'IC50 est 2nM et sa valeur de Ki est 3.6 nM.
Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.
Cas No.: 1415562-82-1
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$75.00
1
5mgIn Stock
$71.00
1
10mgIn Stock
$122.00
1
25mgIn Stock
$240.00
1
50mgIn Stock
$390.00
1
| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $75.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $71.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $122.00 | In Stock | 1 | |
| 25mg | $240.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $390.00 | In Stock | 1 |
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com
Citations
1 publicationsPublications de chercheurs utilisant ce produitDescription
PF-543 est un inhibiteur puissant, sélectif, réversible et compétitif de sphingosine de Sphk1, sa valeur d'IC50 est 2nM et sa valeur de Ki est 3.6 nM[1]. SphK1 est une kinase qui phosphoryle la sphingosine en sphingosine-1-phosphate (S1P), ce qui promeut la croissance, la survie et la migration cellulaires, et régule le trafic des lymphocytes. La sélectivité de PF-543 pour SPHK 1 est plus de 100 fois celle de SHPK 2[2]. PF-543 induit l'apoptose, la nécrose et l'autophagie.
In vitro, PF-543 inhibe la formation de C17-S1P dans les cellules 1483, sa valeur d'IC50 est 1.0 nM[1]; PF-543 inhibe SphK1, entraîne une déplétion dose-dépendante du niveau intracellulaire de S1P, sa valeur d'IC50 est 8,4nM et une augmentation concomitante du niveau intracellulaire de sphingosine dans les cellules 1438[1]. Le traitement de PF-543 (10-1000 nM; 24h) élimine l'expression de SK dans les cellules PASM[1]. Le traitement de 200 nM PF-543 pendant 1 h a réduit le niveau endogène de S1P d'un facteur de dix dans les cellules 1483, avec une augmentation correspondante du niveau de sphingosine[2]. Le traitement par PF-543 (0.1-10 μM; 24 h) aux cellules PASM a induit l'activité de caspase-3/7[3].
In vivo, PF-543 (1 mg/kg; injection intra-péritonéale; tous les deux jours; pendant 3 semaines) réduit l'hypertrophie ventriculaire droite chez les rats féminins C57BL/6 J, diminue l'expression de p53, augmente l'expression du facteur nucléaire antioxydant Nrf-2, mais ne possède aucun effet sur le remodelage vasculaire[3]. Lorsque les rats ont été intialement traitées par injection intra-péritonéale de 10 mg/kg ou 30 mg/kg PF-543 pendant 24 h, ce qui pouvait induire une réduction de l'expression de SK1 dans le système vasculaire pulmonaire[3].
References:
[1] Schnute M E et al. , Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012, 444(1): 79-88.
[2] Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047.
[3] MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.
Protocole (Protocol)
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules 1483 |
Méthode de préparation | PF-543 module le niveau de sphingosine endogène et de S1P. Les lipides ont été extraits de cellules 1483 traitées pendant 1 heure à 37°C dans un milieu sans sérum avec une gamme de concentrations de PF-543(0.01, 0.1, 1, 10, 100, 1000nM). Les lipides ont été quantifiés à l'aide de MS. |
Conditions de réaction | 1 μM；1 h |
Domaines d'application | Dans les cellules 1483 pré-traitées pendant 1 heure avec une gamme de concentrations de PF-543, PF-543 a diminué de manière dose-dépendante le niveau intracellulaire de S1P, sa concentration EC50 est 8.4 nM et a augmenté le niveau intracellulaire de sphingosine. PF-543 ne montré aucun effet sur la croissance de plusieurs autres lignées de cellules cancéreuses. PF-543 a inhibé la formation de S1P dans le sang humain total (IC50=26.7 nM). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle hypoxique de rat pour l'hypertension pulmonaire |
Méthode de préparation | Les rats ont été placés dans une chambre hypobare et maintenues à une pression atmosphérique de 550 mbar (concentration à ~ 10% O2 ) pendant une période de 3 semaines. Tous les deux jours, les rats ont été injectés par voie intra-péritonéale avec RB-005, PF-543 (10 mg/kg et 1 mg/kg, respectivement) ou véhicule (20% (2-Hydroxypropyl)-β-cyclodextrin dans PBS). La chambre a été dépressurisée, puis, a été repressurisée afin d'injecter les rats. Les rats ont été initialement administrés par une dose de (i.p.)10 mg/kg ou 30 mg/kg PF-543 pendant 24 h. |
Forme de dosage | i.p.; 10 mg/kg ou 30 mg/kg; 24 h |
Domaines d'application | Dans un modèle hypoxique de rat d'hypertension pulmonaire, PF-543 ne possède aucun effet sur le remodelage vasculaire, mais a réduit l'hypertrophie ventriculaire droite. L'administration de 10 mg/kg PF-543 pendant 24 h aux rats a diminué l'expression de SK1 dans les vaisseaux pulmonaires. |
References: | |
Documents produit (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Propriétés chimiques (Chemical Properties)
N° CAS
1415562-82-1
Nom chimique
[(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol
SMILES
CC1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCCC3CO)CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4
Formule moléculaire
C27H31NO4S
Masse moléculaire
465.6
Solubilité
≥ 23.3 mg/mL in DMSO, ≥ 51 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.
Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité
g/mol
Reviews
Review for PF-543
Rating: 5
- 5 Star100%
- 4 Star0%
- 3 Star0%
- 2 Star0%
- 1 Star0%