Probenecid Sodium

Probenecid Sodium, un dérivé de l'acide benzoïque, est un inhibiteur classique des transporteurs d'anions organiques (OAT) (Ki = 6.3, 9.0, et 8.4 μM pour OAT1, OAT3, et OAT6, respectivement; IC50 = 0.67 μM pour OAT2); il ne freine que très faiblement les transporteurs de cations organiques OCT1 et OCT2 (IC50 = 1.6 et 1.7 mM). Les transporteurs d'anions organiques se trouvent sur la membrane de cellule : ils expulsent souvent les sondes fluorescentes hors des cellules, donc les molécules fluorescentes ne restent pas bien à l'intérieur. Ce phénomène crée généralement beaucoup de bruit de fond dans les expériences de coloration. Quand on utilise du probénécide, il bloque l'activité de ces transporteurs, ce qui limite la fuite des sondes fluorescentes à l'intérieur des cellules. C'est une méthode très utilisée à réduire le bruit fluorescent dans les tests sur le calcium. Le probénécide agit aussi comme un agoniste du canal TRPV2 (canal à potentiel de récepteur transitoire), avec une valeur d'EC50 de 31,9µM. Chez les rats, en cas d'inflammation, il peut provoquer les comportements de douleur. De plus, le probénécide inhibe la protéine MRP1 (protéine associée à la résistance aux médicaments multiples) : il se fixe sur le site actif de MRP1, empêchant celle-ci de pomper les molécules actives hors de la cellule. Ces composés restent donc dans le cytoplasme, renforce leurs effets thérapeutiques. Le probénécide inhibe également la protéine de jonction communicante Pannexin-1.