Propyl pyrazole triol (PPT)

Propyl pyrazole triol (PPT) est un agoniste sélectif du récepteur des oestrogènes α (ERα) qui peut protéger les neurones du stress oxydatif et des lésions inflammatoires par l'activation d'ERα dans le système nerveux^[1]. L'affinité de liaison du Propyl pyrazole triol aux deux récepteurs dess oestrogènes (ERα et ERβ) montre une préférence de plus de 400 fois pour ERα^[2]. Propyl pyrazole triol se comporte comme l'estradiol pour moduler les récepteurs N-méthyl-d-aspartate (NMDA) de l'hippocampe et les récepteurs de la protéine kinase activée par AMP (AMPK) dans le cortex et le striatum de rats ovariectomisés^[3].

In vitro, des neurones des ganglions rachidiens dorsaux de rats adultes ont été exposés à Propyl pyrazole triol à 1, 10, ou 100nM. Un traitement de 1 heure a provoqué une augmentation concentration-dépendante de la phosphorylation d' AMPK, tandis qu'une exposition de 24 heures à 10mM de Propyl pyrazole triol à 100µM a augmenté GMP cyclique (cGMP) d'un niveau basal de 0.84±0.28 à 2.05±0.3pmol/mg de protéine, tandis que 50µM de Propyl pyrazole triol a réduit le signal calcique intracellulaire de 70.6±9.95%^[5].

In vivo, à partir de deux jours après ovariectomie, les rats ont été injectés quotidiennement par voie sous-cutanée avec 1mg/kg de Propyl pyrazole triol pendant 14 jours, ce qui a prévenu la perte de poids utérin, bloqué l'augmentation de la liaison de l'acide de [³H]α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazoleproprionique (AMPA) dans le striatum et le noyau accumbens, et réduit mRNA de GluR2 dans le cortex préfrontal et le striatum^[6]. Des rats mâles ont reçu des injections sous-cutanées quotidiennes de Fadrozole à 1mg/kg avant l'accouplement pendant 29 jours et ont reçu une injection sous-cutanée unique supplémentaire de 1mg/kg de Propyl pyrazole triol les jours 13 et 29; ils ont montré plus de monts mais ont atteint la satiété sexuelle plus tôt^[7].

References:
[1] Zhang K, Hou B, Yan T, et al. Identification of therapeutic target genes for age-related hearing loss through systematic genome-wide mendelian randomization of druggable genes. Exp Gerontol. 2025;200:112676.
[2] Vijaykumar D, Al-Qahtani MH, Welch MJ, et al. Synthesis and biological evaluation of a fluorine-18 labeled estrogen receptor-alpha selective ligand: [18F] propyl pyrazole triol. Nucl Med Biol. 2003;30(4):397-404.
[3] Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, et al. Contribution of estrogen receptors alpha and beta to the effects of estradiol in the brain. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5):327-338.
[4] Mishra P, Albensi BC, Fernyhough P. Estradiol activates the CaMKKβ/AMPK pathway to enhance neurite outgrowth in cultured adult sensory neurons. Mol Cell Neurosci. 2025;133:104008.
[5] Alda JO, Valero MS, Pereboom D, et al. Endothelium-independent vasorelaxation by the selective alpha estrogen receptor agonist propyl pyrazole triol in rat aortic smooth muscle. J Pharm Pharmacol. 2009;61(5):641-646.
[6] Le Saux M, Estrada-Camarena E, Di Paolo T. Selective estrogen receptor-alpha but not -beta agonist treatment modulates brain alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors. J Neurosci Res. 2006;84(5):1076-1084.
[7] Corre PHC, Mainwaring JM, Peralta KKZ, et al. Low dose of propyl-pyrazole-triol, an agonist of estrogen receptor alpha, administration stimulates the Coolidge effect in fadrozole-treated male rats. Horm Behav. 2024;161:105520.