(R)-Edelfosine est un agent lipidique synthétique appartenant à une classe de composés aux activités antitumorales et antiparasitaires[1]. (R)-Edelfosine peut induire une mort cellulaire de type apoptose dans les cellules tumorales en ciblant FOF1-ATP synthase sur les mitochondries et les radeaux lipidiques[2]. (R)-Edelfosine présente également des activités antileishmaniennes et antischistosomales[3]. (R)-Edelfosine agit en tant qu'un nouvel agent réversant la latence de VIH-1[4].
Le traitement in vitro avec (R)-Edelfosine (5–30μM) aux cellules de cancer de la prostate (LNCaP, PC3, et DU145) pendant 24–72 heures entraîne une accumulation dans le réticulum endoplasmique, induisant un stress du réticulum endoplasmique, promouvant significativement l'activation de la caspase-3 et le clivage de PARP, et déclenchant l'apoptose[5]. Le traitement avec (R)-Edelfosine (2.6–100μM) aux cellules de cancer du poumon non à petites cellules (NCI-H157, NCI-H520, NCI-H522) pendant 24–72 heures inhibe l'activité de la phospholipase C-B1, induit un arrêt en phase G2/M et l'activation de la kinase c-Jun N-terminal, et promeut considérablement l'apoptose et la nécrose[6].
In vivo, l'administration orale quotidienne de (R)-Edelfosine (30mg/kg) chez les rats nus, débutant le 5ème jour après l'injection intraveineuse de cellules cancéreuses métastatiques 435-Lung-eGFP-CMV/Luc jusqu'à la 12ème semaine, inhibe significativement la colonisation tumorale métastatique dans les poumons et le cerveau, tout en prolongeant la survie des rats tumorals[7]. L'administration orale de (R)-Edelfosine (5–20mg/kg) trois fois par semaine dans un modèle de rats xénogreffés orthotopiques avec des cellules LNCaP, associée à une privation androgénique (orchiectomie bilatérale), supprime significativement la croissance du volume tumoral[8].
References:
[1] Teixeira SF, Rodrigues CP, Costa CJS, et al. Edelfosine: An Antitumor Drug Prototype. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(6):865-874.
[2] Gajate C, Mollinedo F. Lipid rafts, endoplasmic reticulum and mitochondria in the antitumor action of the alkylphospholipid analog edelfosine. Anticancer Agents Med Chem. 2014 May;14(4):509-27.
[3] Tanzifi A, Khoshi A, Emami S, et al. The effect of edelfosine on GRA1 and MIC3 expressions in acute toxoplasmosis. Parasitol Res. 2020 Apr;119(4):1371-1380.
[4] Rai M, Rawat K, Muhammadi MK, et al. Edelfosine reactivates latent HIV-1 reservoirs in myeloid cells through activation of NF-κB and AP1 pathway. Virology. 2022 Sep;574:57-64.
[5] Dakir EH, Gajate C, Mollinedo F, et al. Antitumor activity of alkylphospholipid edelfosine in prostate cancer models and endoplasmic reticulum targeting. Biomed Pharmacother. 2023 Nov;167:115436.
[6] Shafer SH, Williams CL, et al. Non-small and small cell lung carcinoma cell lines exhibit cell type-specific sensitivity to edelfosine-induced cell death and different cell line-specific responses to edelfosine treatment. Int J Oncol. 2003 Aug;23(2):389-400.
[7] Alonso-Pérez V, Hernández V, Calzado MA, et al. Suppression of metastatic organ colonization and antiangiogenic activity of the orally bioavailable lipid raft-targeted alkylphospholipid edelfosine. Biomed Pharmacother. 2024 Feb;171:116149.
[8] Udayakumar TS, Stoyanova R, Shareef MM, et al. Edelfosine Promotes Apoptosis in Androgen-Deprived Prostate Tumors by Increasing ATF3 and Inhibiting Androgen Receptor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1353-63.