SIS3 HCl |
| Catalog No.GC17191 |
SIS3 HCl est un inhibiteur de Smad3 qui inhibe la phosphorylation de Smad3 avec une IC50 de 3 μM.
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Cas No.: 521984-48-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SIS3 HCl est un inhibiteur de Smad3 qui inhibe la phosphorylation de Smad3 avec une IC50 de 3 μM[1].
Le chlorhydrate de SIS3 peut éliminer de manière dose-dépendante l'activité accrue de la luciférase p3TP-lux, atténuer la phosphorylation de Smad3 induite par le facteur de croissance transformant (TGF-1) et l'interaction entre Smad3 et Smad4, mais le chlorhydrate de SIS3 n'affecte pas la phosphorylation de Smad2. Le chlorhydrate de SIS3 atténue les effets du TGF-1 en réduisant l'activité transcriptionnelle et inhibe la différenciation des myofibroblastes adultes par le TGF-1[1]. Le chlorhydrate de SIS3 (10 μM) dans les cellules ML-12 a bloqué la phosphorylation de Smad3 médiée par le TGF-β, tandis que les niveaux totaux de Smad2/3 sont restés inchangés[2].
Dans une étude portant sur des souris Tie2-Cre ; Loxp-EGFP, le chlorhydrate de SIS3 (2,5 mg/kg/jour) a inhibé l'activation de Smad3 dans la néphropathie diabétique induite par la streptozotocine (STZ). Le chlorhydrate de SIS3 élimine la transition endothélio-mésenchymateuse, réduit la fibrose rénale et ralentit la progression de la maladie rénale[3]. Le chlorhydrate de SIS3 (5 mg/kg) réduit de manière significative le poids corporel, l'adiposité et la glycémie à jeun chez les souris modèles de diabète de type 2 (DT2) induit par un régime riche en graisses, et améliore également la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose par voie orale chez les souris[4].
References:
[1] Jinnin M et al. Characterization of SIS3, a novel specific inhibitor of Smad3, and its effect on transforming growth factor-beta1-induced extracellular matrix expression. Mol Pharmacol. 2006 Feb;69(2):597-607.
[2] Leiting S, Seidl S, Martinez-Palacian A, Muhl L, Kanse SM. Transforming Growth Factor-β (TGF-β) Inhibits the Expression of Factor VII-activating Protease (FSAP) in Hepatocytes. J Biol Chem. 2016 Sep 30;291(40):21020-21028.
[3] Li J et al. Blockade of endothelial-mesenchymal transition by a Smad3 inhibitor delays the early development of streptozotocin-induced diabetic nephropathy. Diabetes.2010 Oct;59(10):2612-24.
[4] Wang D C, Yan T T, Chen B, et al. SIS3, a good candidate for the reverse of type 2 diabetes mellitus in mice[J]. Fundamental & Clinical Pharmacology, 2021, 35(2): 389-396.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HK-2 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été incubées avec 0,1 % de DMSO ou 5 μM de SIS3 HCl pendant 1 h, puis incubées avec ou sans 25 μm de CdCl2 (Cd) pendant 30 h. La viabilité des cellules a été déterminée par le test d'exclusion au bleu trypan. |
Conditions de réaction | 5 μM, 1 h |
Domaines d'application | Le chlorhydrate de SIS3 inhibe la mort des cellules HK-2 induite par le cadmium. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle de souris T2DM |
Méthode de préparation | Les souris diabétiques de type 2 diagnostiquées ont été divisées au hasard en trois groupes : T2DM + groupe salin, T2DM + groupe véhicule et T2DM + groupe traité au SIS3 HCl. La glycémie à jeun, la tolérance orale au glucose et la tolérance à l'insuline ont été mesurées après 45 jours d'administration continue du médicament. |
Forme de dosage | 5 mg/kg, 45 jours, i.p. |
Domaines d'application | SIS3 HCl a réduit de manière significative le poids corporel, l'adiposité, la glycémie à jeun et a également amélioré la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose par voie orale chez les souris. |
Références : | |
| Cas No. | 521984-48-5 | SDF | |
| Chemical Name | (E)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-(1-methyl-2-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | CN1C(C2=CC=CC=C2)=C(C3=C1N=CC=C3)/C([H])=C([H])/C(N4CCC5=CC(OC)=C(OC)C=C5C4)=O.Cl | ||
| Formula | C28H28ClN3O3 | M.Wt | 489.99 |
| Solubility | ≥ 49 mg/mL in DMSO, ≥ 11 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0409 mL | 10.2043 mL | 20.4086 mL |
| 5 mM | 0.4082 mL | 2.0409 mL | 4.0817 mL |
| 10 mM | 0.2041 mL | 1.0204 mL | 2.0409 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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